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佳擇--國(guo)內首個纈沙坦(tan)復方制劑 通用名稱：纈沙坦氫(qing)氯噻嗪膠囊(nang) 商品名(ming)稱(cheng)：佳擇TM 英文名稱：Valsartan and Hydrochlorothiazid Capsules 漢語拼(pin)音：Xieshatan Qinglusaiqin Jiaonang 產品介紹 本品為纈(xie)沙坦與氫(qing)氯(lv)噻嗪(qin)復方制劑。 【成份】每(mei)粒含纈沙坦80mg、氫氯噻嗪(qin)12.5mg 【性(xing)狀】本品為膠囊劑，內(nei)容物為白色或類白色顆(ke)粒。 【藥理毒理】 纈沙坦 纈沙坦(tan)是(shi)一種口服有效的(de)(de)(de)特(te)異性(xing)的(de)(de)(de)血管緊張素(su)（AT）Ⅱ受(shou)體(ti)拮抗(kang)劑，它選擇(ze)性(xing)的(de)(de)(de)作用于AT1受(shou)體(ti)亞型(xing)，與AT1受(shou)體(ti)的(de)(de)(de)親(qin)和力比與AT2受(shou)體(ti)的(de)(de)(de)親(qin)和力強(qiang)20000倍。AT1受(shou)體(ti)亞型(xing)介導血管緊張素(su)Ⅱ的(de)(de)(de)生理反應，AT2受(shou)體(ti)亞型(xing)與心血管作用無關，纈沙坦(tan)對AT1受(shou)體(ti)沒有部(bu)分激(ji)動劑的(de)(de)(de)活性(xing)。 對(dui)大多數患者，單劑(ji)口服2小時內產生(sheng)降(jiang)壓(ya)效果，4-6小時達(da)作(zuo)用(yong)(yong)高(gao)峰，降(jiang)壓(ya)效果維持至服藥后24小時以(yi)上。在長期治療中，治療2-4周后達(da)最(zui)大降(jiang)壓(ya)療效，并得(de)以(yi)維持。與氫(qing)氯噻嗪聯(lian)合應(ying)用(yong)(yong)顯著地增強纈沙坦(tan)的降(jiang)壓(ya)作(zuo)用(yong)(yong)。 突(tu)然終止纈沙坦治療，不引起高血(xue)壓“反跳”或其他(ta)副作(zuo)用。 纈(xie)沙坦不影響高血壓(ya)患者的(de)空腹(fu)總膽固醇、甘油三(san)酯、血糖或尿酸水平。 纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和(he)P物質的(de)潴留，故不易引起咳嗽。 比較纈沙(sha)(sha)坦(tan)與(yu)ACE抑(yi)制劑(ji)的(de)(de)(de)臨床試驗證實，纈沙(sha)(sha)坦(tan)組(zu)(zu)干咳的(de)(de)(de)發(fa)生(sheng)(sheng)率（2.6%）顯著低于ACE抑(yi)制劑(ji)組(zu)(zu)（7.9%）（P＜0.05）。在一項(xiang)對(dui)曾(ceng)接受ACE抑(yi)制劑(ji)治療后發(fa)生(sheng)(sheng)干咳癥狀的(de)(de)(de)患者進行的(de)(de)(de)臨床試驗發(fa)現(xian)，纈沙(sha)(sha)坦(tan)組(zu)(zu)、利尿劑(ji)組(zu)(zu)、ACEI組(zu)(zu)分別(bie)有19.5%，19.0%，68.5%患者出現(xian)咳嗽（P＜0.05）。在對(dui)照臨床試驗中，用(yong)纈沙(sha)(sha)坦(tan)和氫氯噻(sai)嗪聯合治療的(de)(de)(de)病(bing)人咳嗽的(de)(de)(de)發(fa)生(sheng)(sheng)率為2.9%。 纈沙坦對其他已知的在心血管調節中起重要作用的激素受體或離子通道(dao)無(wu)影響。 纈沙坦在(zai)降(jiang)低升高的血壓，不影響心率(lv)。 氫氯噻嗪 氫氯噻嗪(qin)的作用方式(shi)為抑(yi)制鈉(na)和氯離(li)子的共(gong)轉運(yun)，競爭(zheng)氯離(li)子作用部(bu)位能影響電解(jie)質的重吸收，這將直接增(zeng)(zeng)加鈉(na)和氯的排泄，并間接減少血漿(jiang)(jiang)容積，繼而增(zeng)(zeng)加血漿(jiang)(jiang)腎素(su)活性，醛固酮(tong)分(fen)泌和鉀(jia)排泄，使血清鉀(jia)降低。 因為(wei)腎素(su)—醛固酮系統是血(xue)管(guan)緊張素(su)Ⅱ依賴(lai)性(xing)的，聯合使(shi)用血(xue)管(guan)緊張素(su)Ⅱ受體拮抗(kang)劑(ji)(ji)可減少與噻嗪類利尿(niao)劑(ji)(ji)相(xiang)關的鉀丟失。 在對照臨(lin)床試(shi)驗(yan)中顯示，聯合使(shi)(shi)用(yong)纈沙(sha)坦/氫氯噻嗪有明(ming)確(que)的抗高血壓(ya)作(zuo)用(yong)，且比單獨使(shi)(shi)用(yong)其中任何一種藥(yao)物的作(zuo)用(yong)更強。 【藥代動力學】 纈沙坦 吸(xi)收：纈(xie)沙坦口服(fu)后吸(xi)收迅速(su)，平均絕對生物利用度為(wei)23%（23±7），在研究的劑量范(fan)圍內(nei)，藥代動力學曲線呈(cheng)線性。每天服(fu)用一次時，纈(xie)沙坦很少引起(qi)蓄積，在男性和(he)女(nv)性中，血漿濃度相(xiang)似，無論是否(fou)與食物同服(fu)，8小時后的血藥濃度相(xiang)似。 分(fen)布：絕(jue)大(da)部分(fen)纈沙(sha)坦(tan)（94-97%）與血清蛋白(bai)結合（主要是白(bai)蛋白(bai)），1周內達穩態(tai)。穩態(tai)分(fen)布容(rong)積約為17升。 清(qing)除(chu)：纈沙(sha)(sha)坦以多指數衰變動力學代謝（α項半衰期(qi)＜1小(xiao)(xiao)時，終末半衰期(qi)約9小(xiao)(xiao)時＝。纈沙(sha)(sha)坦主要以原型排(pai)泄，70%從糞便排(pai)出，30%從尿排(pai)出。 氫氯噻嗪 吸(xi)收:氫氯噻(sai)嗪口服后快速吸(xi)收，達峰時(shi)間（tmax）大約為2小時(shi)。 分布和清除:氫氯(lv)噻(sai)嗪(qin)的分布和消除動(dong)力學是雙(shuang)指數的，終(zhong)末半衰期為6-15小時。重復(fu)給藥(yao)不改變氫氯(lv)噻(sai)嗪(qin)的動(dong)力學。每天一次給藥(yao)的蓄積(ji)非(fei)常(chang)小。口服給藥(yao)后氫氯(lv)噻(sai)嗪(qin)的絕對生物(wu)利用度是60-80%。95%以上的吸收(shou)劑量以原型(xing)從尿液中排泄(xie)。 纈沙坦/氫氯(lv)噻嗪 與纈沙坦同服，可使氫氯噻(sai)嗪(qin)的生物利(li)用(yong)度大(da)約降低30%；與氫氯噻(sai)嗪(qin)合用(yong)不會顯著(zhu)影響纈沙坦的藥代動力學(xue)。相互作用(yong)對纈沙坦/氫氯噻(sai)嗪(qin)的聯合使用(yong)沒有影響. 特殊臨床情況(kuang)下的(de)藥代動(dong)力學 腎(shen)功(gong)能不(bu)全的(de)(de)病人(ren) 在(zai)肌(ji)酐(gan)清除(chu)率為30-70毫(hao)升/分鐘的(de)(de)病人(ren)中，不(bu)需(xu)要調(diao)整本(ben)品的(de)(de)劑(ji)量。僅有30%的(de)(de)纈沙坦(tan)從腎(shen)排泄，因此(ci)，腎(shen)功(gong)能不(bu)全患者不(bu)必調(diao)整劑(ji)量（對嚴重腎(shen)衰，見禁忌(ji)）。尚(shang)未見關于透(tou)析患者的(de)(de)研究，但(dan)鑒(jian)于纈沙坦(tan)與血漿蛋白高度結合，難(nan)以經透(tou)析清除(chu)。對于腎(shen)功(gong)能不(bu)全的(de)(de)病人(ren)，氫氯(lv)(lv)噻嗪的(de)(de)平(ping)均血漿峰濃度和AUC增(zeng)加。由于腎(shen)臟清除(chu)的(de)(de)降低，在(zai)腎(shen)功(gong)能衰竭的(de)(de)病人(ren)中（肌(ji)酐(gan)清除(chu)率為30-70毫(hao)升/分鐘）平(ping)均清除(chu)半衰期約增(zeng)加兩倍(bei)。氫氯(lv)(lv)噻嗪可(ke)以通(tong)過透(tou)析而(er)清除(chu)。 肝功(gong)能不全的(de)病(bing)(bing)人 在輕度(du)和中度(du)肝功(gong)能不全的(de)病(bing)(bing)人中進(jin)行的(de)藥(yao)代動力學研究顯示，纈(xie)沙(sha)坦(tan)的(de)濃度(du)大約是健康志(zhi)愿者的(de)兩倍。對于重度(du)肝臟功(gong)能不全的(de)病(bing)(bing)人沒有應用(yong)纈(xie)沙(sha)坦(tan)的(de)資料（見禁忌(ji)）。肝臟疾(ji)病(bing)(bing)并不顯著改變(bian)氫氯噻嗪的(de)藥(yao)代動力學，因而(er)不需要降低劑量。 【適應(ying)癥(zheng)】 用(yong)于治療單一(yi)藥物(wu)不能充分控制血壓的輕～中度原(yuan)發性高血壓。 【用法用量(liang)】當用纈(xie)沙坦單(dan)一(yi)治(zhi)療不能(neng)滿意控制血(xue)(xue)壓時，用氫(qing)氯噻(sai)嗪25mg每(mei)日一(yi)次(ci)不能(neng)滿意控制血(xue)(xue)壓或(huo)發生低血(xue)(xue)鉀時，可(ke)改用本品（含纈(xie)沙坦80mg/氫(qing)氯噻(sai)嗪12.5mg）每(mei)次(ci)一(yi)粒，每(mei)日一(yi)次(ci)，在服藥2-4周(zhou)內(nei)可(ke)達到最大的抗高血(xue)(xue)壓療效。 本品的服用(yong)與(yu)進餐(can)時間無關(guan)。 對于輕(qing)至(zhi)中度的(de)腎功(gong)能(neng)(neng)衰竭病(bing)人（肌酐(gan)清(qing)除率(lv)≥30毫(hao)升/分鐘）或輕(qing)至(zhi)中度肝功(gong)能(neng)(neng)衰竭的(de)病(bing)人，不需要調(diao)整劑量。 【不良反應】 在(zai)共包括1570名病(bing)人的(de)兩(liang)項對照(zhao)臨床試驗(yan)中，730名病(bing)人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的(de)聯合應用，報(bao)道的(de)不良事件(jian)如下： 中樞神經系統 常見(jian)（＞5%）：頭痛(tong)（10.8%；安慰劑17.2%），眩暈(yun)。偶見(jian)（5-0.1%）：乏力，抑郁。 上呼吸道(dao) 偶見（5-0.1%）：咳嗽(sou)，鼻炎，鼻竇炎，咽炎，上呼吸道(dao)感染(ran)，鼻出(chu)血(xue)。 胃腸道 偶(ou)見（5-0.1%）：惡心，腹(fu)瀉，消化不(bu)良(liang)，腹(fu)痛。 下尿道 偶(ou)見（5-0.1%）：尿頻，尿道感染(ran)。 肌肉骨骼系(xi)統(tong) 偶(ou)見（5-0.1%）：手臂或腿疼痛，關節炎(yan)，肌痛，扭傷(shang)和拉傷(shang)，肌肉痙(jing)攣。 其它 偶見（5-0.1%）：無(wu)力，胸痛，虛弱，病毒感染，視覺障(zhang)礙，結(jie)膜炎(yan)。 臨(lin)床對照試(shi)驗發現，纈沙坦組(zu)、ACEI組(zu)中性粒細胞減(jian)少的發生(sheng)率(lv)分別(bie)為1.9%、1.6%。纈沙坦組(zu)血清(qing)肌酐、血鉀、總(zong)膽紅素顯(xian)著(zhu)升高者分別(bie)為0.8%、4.4%、6%，ACEI組(zu)分別(bie)為1.6%、6.4%、12.9%。 偶見肝功能指標升高。 對原發(fa)性(xing)高血壓(ya)患者接受纈沙(sha)坦治療來說，不需(xu)要(yao)特別監測實驗室指標。 【禁忌癥】 ? 對本品中的任(ren)一成(cheng)分或(huo)磺胺衍生物過敏。 ? 妊娠(shen)（見妊娠(shen)和哺乳）。 ? 嚴重的肝(gan)臟衰竭(jie)，膽汁性肝(gan)硬化或膽汁郁(yu)積。 ? 嚴重的腎臟衰竭(jie)（肌酐(gan)清除率＜30ml/min）或無尿。 ? 難治(zhi)性低鉀血(xue)癥(zheng)、低鈉血(xue)癥(zheng)或高鈣血(xue)癥(zheng)和癥(zheng)狀性高尿(niao)酸血(xue)癥(zheng)（痛風或尿(niao)酸結石病(bing)史(shi)）。 【注意事項】 血清電解質變化 與保(bao)鉀(jia)(jia)(jia)(jia)利尿劑、補鉀(jia)(jia)(jia)(jia)制(zhi)劑、含鉀(jia)(jia)(jia)(jia)的(de)鹽替代物或其(qi)它(ta)可以增加血鉀(jia)(jia)(jia)(jia)水平(ping)（如肝素）的(de)藥物合用需要(yao)小心。因而應當(dang)定期(qi)監測血鉀(jia)(jia)(jia)(jia)水平(ping)。 噻嗪類(lei)利尿劑與低鈉血癥和低氯性堿(jian)中(zhong)毒有關。 噻嗪(qin)類藥物可通過增加腎臟鎂(mei)的排(pai)泄而引起(qi)低(di)鎂(mei)血癥。 鈉和(he)/或血容(rong)量(liang)不足 極少數情況下，在(zai)嚴重缺鈉(na)和或血(xue)容(rong)(rong)量(liang)(liang)不(bu)(bu)足(zu)患者（如大劑(ji)量(liang)(liang)應(ying)用(yong)利(li)尿劑(ji)），開始給予本(ben)品(pin)治(zhi)療(liao)(liao)時可能出現癥狀性低(di)血(xue)壓。在(zai)開始應(ying)用(yong)本(ben)品(pin)治(zhi)療(liao)(liao)前，應(ying)糾(jiu)正低(di)鈉(na)和/或血(xue)容(rong)(rong)量(liang)(liang)不(bu)(bu)足(zu)。 如發生低血壓，應該(gai)讓(rang)患者(zhe)仰臥(wo)，必要時可(ke)以(yi)(yi)給予生理(li)鹽(yan)水(shui)。血壓穩定后可(ke)以(yi)(yi)恢(hui)復治(zhi)療。 腎動脈狹窄 在(zai)單側或雙側腎(shen)(shen)動脈狹(xia)窄(zhai)或孤(gu)立腎(shen)(shen)狹(xia)窄(zhai)的病人中(zhong)，沒有使用本品(pin)的經(jing)驗。 腎功能不全 對于肌酐清除(chu)率≥30毫升(sheng)/分鐘的病人不需要調(diao)整劑(ji)量。 肝功能不全 對于(yu)非膽(dan)汁郁積的輕度至中(zhong)度肝功(gong)(gong)能不(bu)全的病人應(ying)小心使用本品。但是，由于(yu)纈(xie)沙坦每日(ri)80m g的劑量并未超過限(xian)度，以及(ji)氫氯(lv)噻嗪(qin)的藥代動力學(xue)在肝功(gong)(gong)能不(bu)全時受到的影響并不(bu)顯著，因(yin)此(ci)對這樣的病人不(bu)需要調(diao)整劑量。 系統性紅斑狼瘡 噻嗪類利尿劑能引發或加(jia)重系統性紅斑狼瘡。 其它代謝紊亂 噻嗪(qin)類利尿劑可影響葡萄糖耐量和(he)增加血清膽固醇，甘油三(san)脂和(he)尿酸水平。 對駕駛和操縱機(ji)器能力的影響(xiang) 與其它抗高血壓藥一(yi)樣，服藥患者在駕駛和操縱機器時應小心。 【孕婦(fu)及(ji)哺乳期(qi)婦(fu)女用藥】 孕婦(fu)、哺乳期(qi)婦(fu)女禁用。 【兒童用(yong)藥】 關于本品在兒童中(zhong)治療應用(yong)的研究資料尚不足(zu)。 【老年(nian)患者用藥】 與(yu)青年志愿者相比，一些老年人（＞65歲(sui)）的纈(xie)沙(sha)坦濃(nong)度(du)稍(shao)增高，但無臨床意義(yi)。與(yu)年輕人相比，老年人氫(qing)氯噻嗪的穩態濃(nong)度(du)高且系統清除(chu)率顯著降低。因而接(jie)受氫(qing)氯噻嗪治療(liao)的老年病(bing)人需(xu)要密切監(jian)測。 【藥物相互作用】 與其他(ta)抗高血壓藥物合用可以增(zeng)加本品的抗高血壓療效。 與保鉀利(li)尿(niao)劑、補鉀制(zhi)劑或含鉀的(de)(de)鹽替(ti)代物、或其他(ta)可以增(zeng)加血(xue)清(qing)鉀的(de)(de)藥(yao)物（如肝素）合用需要謹(jin)慎并監測血(xue)鉀水(shui)平(ping)。有報(bao)道，同(tong)時使(shi)用鋰、ACE抑制(zhi)劑和/或噻(sai)嗪類(lei)利(li)尿(niao)劑，可引(yin)起血(xue)清(qing)鋰濃度可逆性升(sheng)高(gao)和鋰中毒(du)。沒有同(tong)時應用纈沙坦與鋰的(de)(de)經驗。因此，在聯合應用鋰和本品的(de)(de)情況(kuang)下，建議定期檢測血(xue)清(qing)鋰水(shui)平(ping)。 因(yin)為本品(pin)中含有噻嗪類利尿劑的成(cheng)分，所以可(ke)能發生下(xia)列相互作用： 與非甾(zai)體類(lei)抗炎藥物合用（如水楊酸(suan)衍生物、吲哚美(mei)辛）可能減弱(ruo)本品中(zhong)噻嗪類(lei)成分的利尿和(he)抗高血壓的活性(xing)。如同時存(cun)在血容量不足則可能導(dao)致急(ji)性(xing)腎(shen)功能衰竭。 與排(pai)鉀利(li)(li)尿劑（如呋塞米(mi)）、皮(pi)質激(ji)素(su)(su)、促腎上腺皮(pi)質激(ji)素(su)(su)（ACTH）、兩(liang)性(xing)霉素(su)(su)B、甘珀酸(suan)、青霉素(su)(su)G或(huo)(huo)水楊酸(suan)衍生(sheng)物同時服用可以加劇鉀和/或(huo)(huo)鎂的丟失。當同時給予抗膽(dan)堿(jian)能(neng)藥(yao)物（如阿(a)托品，比哌立登）時，噻(sai)嗪(qin)(qin)類利(li)(li)尿劑的生(sheng)物利(li)(li)用度可能(neng)增(zeng)加，這可能(neng)是(shi)胃腸(chang)道運動減弱和胃排(pai)空速(su)度減慢的結果。有聯(lian)合使用氫氯噻(sai)嗪(qin)(qin)和甲(jia)基多巴引起(qi)溶血(xue)(xue)(xue)性(xing)貧(pin)血(xue)(xue)(xue)的個例報(bao)道。消膽(dan)胺和考來替泊(bo)減少噻(sai)嗪(qin)(qin)類利(li)(li)尿劑的吸收。聯(lian)合使用噻(sai)嗪(qin)(qin)類利(li)(li)尿劑和維生(sheng)素(su)(su)D或(huo)(huo)鈣(gai)鹽可以增(zeng)強升高血(xue)(xue)(xue)鈣(gai)的效果。聯(lian)合使用環(huan)孢素(su)(su)可能(neng)增(zeng)加高尿酸(suan)血(xue)(xue)(xue)癥的危險性(xing)而引起(qi)痛風的癥狀。 【藥物過量】 目前對本品過(guo)量尚無經(jing)驗。用藥過(guo)量后的主要癥狀可(ke)能為顯著低血壓。如果出現(xian)低血壓，應讓病人(ren)仰臥且給予液(ye)體和電解質替代治療。 當(dang)氫氯噻嗪過量時，下列癥(zheng)狀和(he)體征也可(ke)能出現：惡心(xin)、瞌睡(shui)、血容量不足(zu)、電(dian)解質紊亂，引起心(xin)律失(shi)常(chang)和(he)肌肉痙攣。 如(ru)果服(fu)藥時間(jian)(jian)短可以催吐。如(ru)果服(fu)藥時間(jian)(jian)已較長，應該給予適量的活性炭。 【規格】每粒含纈(xie)沙坦80mg、氫氯噻嗪12.5mg 。 【貯藏】 室(shi)溫(wen)，密閉(bi)保存。 【包裝】 鋁塑包裝，7粒/板(ban)，1板(ban)/盒(he)。 【有效期】 暫定(ding)二年。 【批準文號】國藥準字H20041801 |
