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酒石酸(suan)羅格列酮片(pian) 通用名稱：酒(jiu)石酸羅格列酮(tong)片 商品名稱：酒石酸羅格列(lie)酮片 英文名稱：Rosiglitazone Tartrate Tablets 漢語拼音：Jiushisuanluogelietong Pian 產品介紹 【藥品名稱】 通用名：酒石(shi)酸(suan)羅格(ge)列酮片 漢語拼音(yin)：Jiushisuanluogelietong Pian 英文(wen)名(ming)：Rosiglitazone Tartrate Tablets 【成份】 主要(yao)組成成分 本品主要(yao)成分為酒石酸羅格(ge)列酮(tong) 化學(xue)名稱：（±）-5-[[4-[2-（甲基(ji)-2-吡啶氨基(ji)）乙氧(yang)基(ji)]苯基(ji)]甲基(ji)]-2，4-噻唑烷二(er)酮L（+）-酒石酸鹽 分子式：C18H19N3O3S?C4H6O6 分子量：507.51 【性狀】 本品(pin)為(wei)白(bai)色或(huo)類(lei)白(bai)色薄膜衣片，除(chu)去包衣后(hou)顯白(bai)色或(huo)類(lei)白(bai)色。 【適應癥】 用(yong)于2型(xing)糖尿病。 單一(yi)服用本品(pin)，并(bing)輔以飲食控制和(he)運動(dong)，可控制2型(xing)糖(tang)尿病患者的血糖(tang)。 對于飲食控(kong)(kong)(kong)制和運動加服(fu)本(ben)品(pin)(pin)或單一抗糖尿(niao)病(bing)(bing)藥(yao)(yao)(yao)物，而血糖控(kong)(kong)(kong)制不(bu)佳的(de)2型糖尿(niao)病(bing)(bing)患(huan)者(zhe)，本(ben)品(pin)(pin)可(ke)與二甲雙(shuang)胍或磺酰脲類藥(yao)(yao)(yao)物聯合應用(yong)。對服(fu)用(yong)最(zui)大推薦(jian)劑量(liang)二甲雙(shuang)胍或磺酰脲類藥(yao)(yao)(yao)物，且血糖控(kong)(kong)(kong)制不(bu)佳的(de)患(huan)者(zhe)，本(ben)品(pin)(pin)不(bu)可(ke)替代原抗糖尿(niao)病(bing)(bing)藥(yao)(yao)(yao)物，則需(xu)在其基礎上聯合應用(yong)。 飲食控(kong)制(zhi)是2型糖(tang)尿(niao)病治療(liao)的首選措施。限制(zhi)熱量(liang)、減(jian)輕體(ti)重和增(zeng)加運動(dong)均有助于提高胰島素的敏(min)感性。因而(er)其不僅是2型糖(tang)尿(niao)病的基礎治療(liao)，而(er)且對有效(xiao)地保持藥物療(liao)效(xiao)有重要的作(zuo)用。在開始服用本品(pin)前，應控(kong)制(zhi)影響血糖(tang)控(kong)制(zhi)的病癥，如感染(ran)。 【規格】 4mg(以C18H19N3O3S計(ji)) 【用法用量】 口服。糖(tang)尿(niao)病的治(zhi)療應個體化。 本(ben)品(pin)的起始用量為４mg/日(ri)(ri)，每(mei)日(ri)(ri)１次，每(mei)次一(yi)片。經12周的治療后，若空腹血(xue)糖控制不理想，可加(jia)量至8毫克/日(ri)(ri)，每(mei)日(ri)(ri)一(yi)次或分兩次服用（早、晚各1次）。 本品可于空(kong)腹或進餐(can)時服用。 單藥治療(liao) 本品的起始(shi)用(yong)量4毫克(ke)/日，每日1次(ci)，每次(ci)一片。臨床試驗表(biao)明(ming)，服用(yong)4毫克(ke)/次(ci)，每日2次(ci)可更明(ming)顯降低(di)患者的空(kong)腹血糖(tang)和HbA1c水平。 與磺(huang)酰脲類(lei)藥(yao)物(wu)或(huo)(huo)二甲雙胍合用 在使用抗糖尿病藥(yao)物(wu)的(de)同(tong)時加服本(ben)品，毋需改變原二甲雙胍或(huo)(huo)磺(huang)酰脲類(lei)藥(yao)物(wu)的(de)治療劑量。 與磺酰(xian)(xian)脲(niao)(niao)類(lei)(lei)藥物合用(yong) 與磺酰(xian)(xian)脲(niao)(niao)類(lei)(lei)藥物合用(yong)時，本品的起(qi)始用(yong)量為4毫克/日(ri)，每日(ri)1次，每次一片。如患(huan)者出現低血糖，需減少磺酰(xian)(xian)脲(niao)(niao)類(lei)(lei)藥物用(yong)量。 與(yu)(yu)二(er)(er)甲雙(shuang)(shuang)胍合(he)用(yong) 與(yu)(yu)二(er)(er)甲雙(shuang)(shuang)胍合(he)用(yong)時，本品的起始用(yong)量(liang)通常(chang)為4毫克/日，每日1次(ci)，每次(ci)一片。在合(he)并用(yong)藥期間，不會發(fa)生因低(di)血糖而需調整(zheng)二(er)(er)甲雙(shuang)(shuang)胍用(yong)量(liang)的情況。 最大推(tui)薦(jian)劑量(liang) 本品最大推(tui)薦(jian)劑量(liang)為8毫(hao)克/日(ri)，可單次(ci)或(huo)(huo)分2次(ci)服用(yong)。臨床研究表明，此劑量(liang)單藥服用(yong)或(huo)(huo)與(yu)二甲雙胍合(he)用(yong)均安全有效(xiao)。目前尚無本品以4毫(hao)克以上劑量(liang)與(yu)磺酰脲類(lei)藥物合(he)用(yong)的足夠臨床試驗資料。臨床試驗表明，8毫(hao)克/日(ri)劑量(liang)降低空(kong)腹血(xue)糖和ＨbAlc最明顯(xian)。 老(lao)年患者(zhe)服用本品時毋需因年齡而調整劑(ji)量(liang)。 腎損(sun)害患(huan)者單用本品(pin)毋需調整劑(ji)量；因(yin)腎損(sun)害患(huan)者禁用二甲(jia)雙(shuang)胍(gua)，故對此類(lei)患(huan)者，本品(pin)不可與(yu)二甲(jia)雙(shuang)胍(gua)合用。 若2型糖尿(niao)病患者有(you)活動性肝(gan)(gan)臟的(de)臨床(chuang)表現或血清(qing)轉氨酶升(sheng)高（ALT﹥正常上限2.5倍），則不應服用(yong)本(ben)品。（詳(xiang)見吸收(shou)、分布(bu)、排泄-肝(gan)(gan)損害患者章(zhang)節）。在開始服用(yong)本(ben)品前(qian)，推薦患者檢(jian)測(ce)肝(gan)(gan)酶，之后需定期(qi)檢(jian)測(ce)肝(gan)(gan)功。（詳(xiang)見注意事項章(zhang)節）。 本品單片不(bu)可掰開服用(yong)。 【不良反應】 據(ju)國(guo)外研(yan)究資料(liao)報道：在臨床試(shi)驗中(zhong)，約(yue)4600名(ming)2型糖尿病患者接受馬來酸羅格列(lie)酮治療(liao)，其中(zhong)3300人治療(liao)達(da)6個月以(yi)上，2000人治療(liao)達(da)12個月以(yi)上。由于(yu)馬來酸羅格列(lie)酮與本(ben)品具有相(xiang)同的活性(xing)(xing)成(cheng)份，國(guo)內臨床研(yan)究表明(ming)兩者具有相(xiang)似(si)的安全性(xing)(xing)，因(yin)此，本(ben)品的不良(liang)反應(ying)可(ke)參照馬來酸羅格列(lie)酮資料(liao)。 少數患者服(fu)用羅(luo)格(ge)列(lie)(lie)(lie)(lie)酮(tong)后可出(chu)現(xian)輕-中(zhong)度的(de)貧(pin)血(xue)和水腫，但毋需中(zhong)斷(duan)羅(luo)格(ge)列(lie)(lie)(lie)(lie)酮(tong)的(de)治療。雙盲試(shi)驗中(zhong)，貧(pin)血(xue)的(de)發(fa)生(sheng)率分別(bie)為：羅(luo)格(ge)列(lie)(lie)(lie)(lie)酮(tong)組(zu)(zu)(zu)1.9%，安慰劑組(zu)(zu)(zu)0.7%，磺酰(xian)脲(niao)(niao)類(lei)(lei)組(zu)(zu)(zu)0.6%，二(er)甲雙胍組(zu)(zu)(zu)2.2%；水腫的(de)發(fa)生(sheng)率分別(bie)為：羅(luo)格(ge)列(lie)(lie)(lie)(lie)酮(tong)組(zu)(zu)(zu)4.8%，安慰劑組(zu)(zu)(zu)1.3%，磺酰(xian)脲(niao)(niao)類(lei)(lei)組(zu)(zu)(zu)1.0%，二(er)甲雙胍組(zu)(zu)(zu)2.2%。羅(luo)格(ge)列(lie)(lie)(lie)(lie)酮(tong)與磺酰(xian)脲(niao)(niao)類(lei)(lei)藥物或(huo)二(er)甲雙胍合用時，所發(fa)生(sheng)的(de)不良反(fan)應類(lei)(lei)型與單用羅(luo)格(ge)列(lie)(lie)(lie)(lie)酮(tong)相似。 羅(luo)格列(lie)酮(tong)與(yu)(yu)二甲雙胍合用，貧血的發生率為7.1%，明顯高于單用羅(luo)格列(lie)酮(tong)或與(yu)(yu)磺酰脲類藥物合用，這可能與(yu)(yu)該組(zu)病人基線(xian)血紅蛋白/血球(qiu)壓積水平較(jiao)低有關(參見實驗室結果異常(chang)-血液學(xue)部分)。 實驗室結果異常 血(xue)(xue)(xue)(xue)液(ye)(ye)(ye)學(xue)：羅格列酮(tong)可(ke)(ke)(ke)致(zhi)患者(zhe)的平均血(xue)(xue)(xue)(xue)紅(hong)(hong)蛋(dan)(dan)白(bai)和紅(hong)(hong)細胞(bao)壓(ya)積下(xia)降(jiang)，且與(yu)劑量相關(guan)(個別(bie)試驗(yan)中(zhong)，平均血(xue)(xue)(xue)(xue)紅(hong)(hong)蛋(dan)(dan)白(bai)和血(xue)(xue)(xue)(xue)球壓(ya)積的減少可(ke)(ke)(ke)分別(bie)達到1g/dL和3.3%)。單用(yong)羅格列酮(tong)或(huo)與(yu)二甲(jia)雙(shuang)胍/磺酰(xian)脲類藥物(wu)合用(yong)時，血(xue)(xue)(xue)(xue)液(ye)(ye)(ye)學(xue)指(zhi)標(biao)改變的時間和程度(du)是(shi)相似的。羅格列酮(tong)與(yu)二甲(jia)雙(shuang)胍合用(yong)組患者(zhe)貧血(xue)(xue)(xue)(xue)的發生率較高，可(ke)(ke)(ke)能與(yu)羅格列酮(tong)治療前(qian)患者(zhe)血(xue)(xue)(xue)(xue)紅(hong)(hong)蛋(dan)(dan)白(bai)和血(xue)(xue)(xue)(xue)球壓(ya)積水平較低有關(guan)。羅格列酮(tong)亦可(ke)(ke)(ke)致(zhi)白(bai)細胞(bao)計數輕(qing)度(du)下(xia)降(jiang)。血(xue)(xue)(xue)(xue)液(ye)(ye)(ye)學(xue)指(zhi)標(biao)降(jiang)低可(ke)(ke)(ke)能與(yu)羅格列酮(tong)可(ke)(ke)(ke)增加血(xue)(xue)(xue)(xue)容量有關(guan)。 血脂(zhi)：羅(luo)格(ge)列酮(tong)可使(shi)患者血脂(zhi)指標發生改變(bian)。(見臨床(chuang)作用部分)。 血清轉氨酶：在(zai)多項(xiang)臨床(chuang)試驗中，共有4598例患者(zhe)接受本品治療，服用時(shi)間約為3600病人年，無(wu)證據(ju)表(biao)明有藥物(wu)所致的肝毒性反應或谷丙轉氨酶水平(ping)升高發生。 在安慰劑或陽性藥物對(dui)(dui)照(zhao)試驗(yan)中，谷丙轉氨(an)酶(mei)水平(ping)超(chao)過正常上限(xian)3倍的可逆性升高(gao)的發生率(lv)分(fen)別為：羅格列(lie)(lie)酮組0.2%，安慰劑組0.2%，陽性對(dui)(dui)照(zhao)組0.5%。高(gao)膽(dan)紅素血(xue)癥的發生率(lv)分(fen)別為：羅格列(lie)(lie)酮組0.3%，安慰劑組0.9%，陽性對(dui)(dui)照(zhao)組 1%。 在(zai)長期開(kai)放的臨床試驗(yan)中，谷(gu)丙(bing)轉氨酶的升高超過正常上限(xian)3倍(bei)的發(fa)生(sheng)率分(fen)別為：羅(luo)格列酮組0.35/100病人(ren)年(nian),安慰劑組為0.59/100病人(ren)年(nian)，陽性(xing)對照(zhao)組為0.78/100病人(ren)年(nian)。 本品上市前的(de)臨床試驗中，無(wu)一例(li)特發(fa)性(xing)藥物反(fan)應性(xing)肝功能衰(shuai)竭。(詳見注意事(shi)項章節)。 【禁忌】 對(dui)本品過(guo)敏者(zhe)、肝腎功能(neng)不全者(zhe)、妊(ren)娠、哺乳期婦(fu)女以及18歲以下患者(zhe)禁(jin)用。 【注意事項】 鑒于羅(luo)格列酮僅在胰島素存在的(de)條(tiao)件下才可(ke)發(fa)揮作用(yong)，故本品不(bu)宜用(yong)于1型糖尿(niao)病(bing)或糖尿(niao)病(bing)酮癥酸中毒患者。 本(ben)品與胰(yi)島素(su)或其它口服降糖藥(yao)合用時(shi)，患(huan)者有發生低血糖的危險，必要時(shi)可減少合用藥(yao)物的劑量。 排卵：本品(pin)同(tong)其它噻唑烷二酮類藥物一樣，可使伴有(you)胰島素抵抗的(de)(de)絕經(jing)前期(qi)和無排卵型婦女恢復(fu)排卵。隨著(zhu)胰島素敏感性(xing)的(de)(de)改善，女性(xing)患者如不(bu)注(zhu)意避孕，則有(you)妊娠(shen)的(de)(de)可能(neng)。 雖(sui)然臨床前研究發現本品可致激素(su)水平失(shi)調(diao)(見致癌性、致突(tu)變性和對生育能力的影響章(zhang)節)，但此改變的臨床意義尚不清(qing)楚。一旦出現月經紊亂(luan)，則應權衡(heng)是否(fou)繼續使(shi)用本品。 血(xue)液學：羅(luo)(luo)格列(lie)酮單藥治(zhi)療或(huo)與二甲雙胍合用(yong)對照臨床試驗中(zhong)，可(ke)見(jian)血(xue)紅(hong)蛋(dan)白(bai)和紅(hong)細(xi)胞壓積(ji)下降(個別(bie)試驗中(zhong)，平(ping)均血(xue)紅(hong)蛋(dan)白(bai)和血(xue)球壓積(ji)的(de)減少可(ke)分別(bie)達到(dao)1.0g/dl和3.3%)。此改變主要出現于服(fu)藥開始的(de)4-8周(zhou)，而后相對保持恒定(ding)。服(fu)用(yong)羅(luo)(luo)格列(lie)酮患(huan)者可(ke)見(jian)輕度白(bai)細(xi)胞計數減少。上述改變可(ke)能與血(xue)容量增加有(you)關(guan)，無臨床意(yi)義(詳見(jian)不良(liang)反應 實驗室異常章(zhang)節)。 水腫(zhong)：水腫(zhong)患(huan)者應慎用本品。在健康志愿者參加的臨(lin)床試(shi)驗中(zhong)，受試(shi)者服用羅格列酮8毫克/日(ri)，一(yi)日(ri)一(yi)次，連(lian)續服用8周。結果表明，與安慰劑組相比，給藥組平(ping)均血容量增加(1.8ml/kg)，且具有統計(ji)學意義。 2型糖尿病患者參加的對照臨床(chuang)試驗中，有出(chu)現輕(qing)度(du)至中度(du)水腫(zhong)的報道。(詳見不良(liang)反應章節(jie)) 鑒于噻唑烷二酮類(lei)藥(yao)物(wu)可引起液體(ti)潴留,有(you)加重充血性(xing)心(xin)衰的危險(xian)(xian)。對有(you)心(xin)衰危險(xian)(xian)的患(huan)者(尤其是合用胰島素治療者)應嚴密監測其心(xin)衰的癥狀和體(ti)征。(見(jian)心(xin)功能不(bu)全(quan)部分)。 心(xin)功能(neng)不(bu)全(quan)：臨床前(qian)研究表(biao)明噻唑烷二酮類(lei)藥物(包(bao)括本品(pin))可引起血容(rong)(rong)量增(zeng)(zeng)加(jia)，以及由于前(qian)負(fu)荷增(zeng)(zeng)加(jia)所致的(de)(de)(de)心(xin)臟肥大(da)。兩項超(chao)聲心(xin)動圖研究，以評估羅格(ge)(ge)列酮對2型(xing)糖尿病患者心(xin)臟的(de)(de)(de)影響(xiang)，結果表(biao)明患者無心(xin)臟結構和功能(neng)的(de)(de)(de)異常改變。其(qi)中(zhong)一項試(shi)驗(yan)(yan)(yan)為(wei)服用(yong)(yong)(yong)羅格(ge)(ge)列酮4毫克(ke)/次(ci)(ci)，每日2次(ci)(ci)，連續服用(yong)(yong)(yong)52周(zhou)(共(gong)(gong)86人)，另一項試(shi)驗(yan)(yan)(yan)為(wei)服用(yong)(yong)(yong)羅格(ge)(ge)列酮8毫克(ke)/次(ci)(ci)，每日1次(ci)(ci)，連續服用(yong)(yong)(yong)26周(zhou)(共(gong)(gong)90人)。試(shi)驗(yan)(yan)(yan)的(de)(de)(de)終(zhong)點指標為(wei)左(zuo)心(xin)室(shi)容(rong)(rong)積的(de)(de)(de)改變是否等于或大(da)于10%。心(xin)功能(neng)3級和4級(NYHA分級)患者未參(can)加(jia)該試(shi)驗(yan)(yan)(yan)，故本品(pin)不(bu)推薦用(yong)(yong)(yong)于這類(lei)病人,除非其(qi)服用(yong)(yong)(yong)本品(pin)的(de)(de)(de)預期療(liao)效(xiao)超(chao)過其(qi)潛在危險。 本品上市初(chu)期，有與血容量增加相關(guan)的不良反(fan)應報(bao)道(如：充血性心(xin)衰和肺水腫(zhong))。 (見水腫(zhong)部分) 肝(gan)(gan)臟(zang)反應：另(ling)一種(zhong)噻唑烷(wan)二(er)酮類化合(he)物曲格(ge)列酮與(yu)特(te)應性肝(gan)(gan)臟(zang)毒性有關，在其上(shang)市后臨(lin)(lin)床使用(yong)中，曾(ceng)有極(ji)少數病(bing)例出現(xian)肝(gan)(gan)功(gong)衰竭、肝(gan)(gan)移植或死(si)亡。在上(shang)市前對照臨(lin)(lin)床試驗中，與(yu)安慰劑相(xiang)比，2型糖尿病(bing)患者在曲格(ge)列酮組出現(xian)有臨(lin)(lin)床意義的肝(gan)(gan)酶升高(gao)(ALT>正(zheng)常(chang)上(shang)限3倍)的發生(sheng)率高(gao)，且有極(ji)少數病(bing)例出現(xian)可逆性黃疸。 多項(xiang)臨床試驗中，共有(you)4598例患(huan)者接受(shou)羅(luo)格(ge)列酮治(zhi)療(liao)，服用(yong)時間約為3600病人年，無證(zheng)據(ju)表明有(you)藥物所致(zhi)的肝毒性反(fan)應或(huo)ALT水平升(sheng)高發生(sheng)。在本品上市初期，有(you)極少的肝功(gong)異常(chang)(主(zhu)要(yao)為肝酶升(sheng)高)的報(bao)道。造成肝功(gong)異常(chang)的原因尚不確定。 在對照試驗(yan)中，ALT水(shui)平超過正(zheng)常上(shang)限(xian)3倍(bei)的(de)發生率分別為(wei)：羅格(ge)列(lie)酮組0.2%，安(an)慰劑組0.2%，陽性對照組0.5%。服用羅格(ge)列(lie)酮患者的(de)ALT升高均為(wei)可逆性，且與服用本品(pin)的(de)因果關系尚不確定。 盡管臨(lin)(lin)床(chuang)試驗(yan)無(wu)證據表(biao)明本(ben)品(pin)(pin)引(yin)起肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)臟毒性(xing)或谷丙轉(zhuan)氨酶(mei)水平升(sheng)高(gao)(gao)，但羅(luo)格列酮在化學結構上(shang)與曲格列酮相似，而曲格列酮與特應(ying)性(xing)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)臟毒性(xing)有關，曾(ceng)有極少數病(bing)(bing)例出現肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)功衰竭、肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)移(yi)植或死亡。鑒于(yu)(yu)尚(shang)無(wu)一些長期大規模的(de)(de)(de)(de)對(dui)照臨(lin)(lin)床(chuang)試驗(yan)結果(guo)(guo)及上(shang)市(shi)后(hou)大量臨(lin)(lin)床(chuang)應(ying)用(yong)的(de)(de)(de)(de)安全性(xing)資(zi)料(liao)以(yi)(yi)(yi)明確羅(luo)格列酮的(de)(de)(de)(de)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)臟安全性(xing)，故推(tui)薦服(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)用(yong)本(ben)品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)者定(ding)期監測肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)功。病(bing)(bing)人開(kai)始服(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)用(yong)本(ben)品(pin)(pin)前(qian)，應(ying)檢(jian)測肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)酶(mei)。若(ruo)2型糖(tang)尿病(bing)(bing)患(huan)(huan)者血清轉(zhuan)氨酶(mei)升(sheng)高(gao)(gao)(ALT正(zheng)常(chang)(chang)上(shang)限(xian)(xian)(xian)的(de)(de)(de)(de)2.5倍(bei)(bei))時(shi)，則不應(ying)服(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)用(yong)本(ben)品(pin)(pin)。對(dui)于(yu)(yu)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)酶(mei)基線正(zheng)常(chang)(chang)的(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)者，建議(yi)在開(kai)始服(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)用(yong)本(ben)品(pin)(pin)后(hou)的(de)(de)(de)(de)12月(yue)內，每(mei)兩個月(yue)檢(jian)測一次(ci)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)功，之后(hou)定(ding)期檢(jian)查。對(dui)于(yu)(yu)本(ben)品(pin)(pin)治(zhi)療(liao)前(qian)或治(zhi)療(liao)中肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)酶(mei)略高(gao)(gao)(ALT為正(zheng)常(chang)(chang)上(shang)限(xian)(xian)(xian)的(de)(de)(de)(de)1~2.5倍(bei)(bei))的(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)者，應(ying)分析其肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)酶(mei)升(sheng)高(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)原因。對(dui)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)酶(mei)輕度(du)升(sheng)高(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)者，服(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)用(yong)本(ben)品(pin)(pin)應(ying)慎重，適當縮短臨(lin)(lin)床(chuang)隨訪時(shi)間，增加肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)酶(mei)檢(jian)測頻率(lv)，以(yi)(yi)(yi)確定(ding)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)酶(mei)升(sheng)高(gao)(gao)是否緩解或加重。如果(guo)(guo)服(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)用(yong)本(ben)品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)者ALT大于(yu)(yu)正(zheng)常(chang)(chang)上(shang)限(xian)(xian)(xian)3倍(bei)(bei)時(shi)，則需盡快復查肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)酶(mei)。若(ruo)復查結果(guo)(guo)肝(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)酶(mei)仍大于(yu)(yu)正(zheng)常(chang)(chang)值3倍(bei)(bei)以(yi)(yi)(yi)上(shang)時(shi)，則應(ying)停止服(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)用(yong)本(ben)品(pin)(pin)。 尚無資料顯示對于(yu)那些服用(yong)曲(qu)格列酮后出現肝臟病變、肝功異(yi)常或(huo)黃(huang)疸的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)服用(yong)本品(pin)(pin)是否安全(quan)。服用(yong)曲(qu)格列酮后出現黃(huang)疸的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)不宜服用(yong)本品(pin)(pin)，對于(yu)服用(yong)曲(qu)格列酮后肝酶正常的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)改服本品(pin)(pin)時，建(jian)議在(zai)服用(yong)本品(pin)(pin)前有一周(zhou)的清洗期。 如患者(zhe)出(chu)現(xian)疑似肝功(gong)異常癥狀(不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食和(he)/或尿色加(jia)深(shen))時，需檢(jian)測肝酶。患者(zhe)是否繼續服藥取(qu)決于(yu)實驗室檢(jian)測結果。若出(chu)現(xian)黃疸，則(ze)應(ying)停止服藥。 實驗室檢查 患者應定期檢查血糖(tang)和HbA1c。 病人開始服用本品前(qian)，應檢測肝酶，之后宜定期(qi)檢測。 【孕(yun)婦(fu)及(ji)哺乳期(qi)婦(fu)女用藥】 妊(ren)娠分(fen)類C：給予妊(ren)娠早期的(de)大(da)鼠(shu)羅格列(lie)酮(tong)，對著床或(huo)胚(pei)胎無影響，但在妊(ren)娠中晚期給藥，可引起(qi)大(da)鼠(shu)和(he)(he)家兔(tu)胚(pei)胎死亡和(he)(he)生長遲滯，分(fen)別(bie)給予大(da)鼠(shu)和(he)(he)家兔(tu)羅格列(lie)酮(tong)3毫(hao)克(ke)/公(gong)斤(jin)和(he)(he)100毫(hao)克(ke)/公(gong)斤(jin)/日(分(fen)別(bie)相當于人日服最大(da)推(tui)薦劑量AUC的(de)20和(he)(he)75倍)，未發現(xian)致畸作(zuo)用。 給予大(da)鼠(shu)羅(luo)格(ge)列酮(tong)3毫(hao)克/公斤(jin)/日(ri)可(ke)引(yin)起(qi)其(qi)胎盤病變(bian)。大(da)鼠(shu)妊娠和哺乳期間連續給藥可(ke)引(yin)起(qi)窩(wo)仔數(shu)減少(shao)，新生(sheng)鼠(shu)成活力下(xia)降和出生(sheng)后生(sheng)長(chang)遲(chi)(chi)緩，但生(sheng)長(chang)遲(chi)(chi)滯可(ke)于青(qing)春(chun)期后改善。羅(luo)格(ge)列酮(tong)0.2毫(hao)克/公斤(jin)/日(ri)和15毫(hao)克/公斤(jin)/日(ri)分別為大(da)鼠(shu)和家兔的胎盤、胚胎/胎仔及子(zi)代無(wu)影(ying)響(xiang)劑量(liang)，該劑量(liang)約相當(dang)于人日(ri)服(fu)最大(da)劑量(liang)AUC的4倍。 由于缺乏妊娠(shen)婦女用藥資料(liao)，因此，除非(fei)所(suo)獲利益(yi)大(da)于對(dui)胎兒(er)的潛在危險(xian)，否則妊娠(shen)婦女不(bu)應服用本品。 現在(zai)資(zi)料表明，妊娠(shen)期間血糖(tang)水平異常可增加(jia)新生(sheng)(sheng)兒先天性畸形的(de)發生(sheng)(sheng)率、新生(sheng)(sheng)兒的(de)發病率和死亡率，為此大多數專家推薦在(zai)妊娠(shen)期使用胰島素，以盡可能(neng)保持(chi)血糖(tang)正(zheng)常。 對(dui)分娩的影響：尚無羅格(ge)列酮對(dui)人(ren)分娩影響的資料。 對哺乳(ru)的影(ying)響：大(da)鼠乳(ru)汁中(zhong)可檢(jian)測(ce)出藥物(wu)相關(guan)物(wu)質(zhi)，但本(ben)品是否經(jing)人(ren)乳(ru)汁排出尚(shang)不(bu)清楚。由于許多藥物(wu)可經(jing)人(ren)乳(ru)汁排出，因(yin)此(ci)哺乳(ru)婦女不(bu)宜服用本(ben)品。 【兒童用藥】 目前尚無18歲(sui)以(yi)(yi)下患者使用(yong)本品的有效性和(he)安全性資料(liao)，故(gu)18歲(sui)以(yi)(yi)下患者不應服用(yong)本品。 【老年用藥】 老年患者服用(yong)本品(pin)時毋需因年齡而調(diao)整劑量。 【藥物相互(hu)作用】 與其(qi)(qi)它藥物的相互(hu)作用及其(qi)(qi)它形(xing)式的相互(hu)作用。 經細胞(bao)色(se)素P450代(dai)(dai)謝(xie)的(de)藥物(wu)：體外藥物(wu)代(dai)(dai)謝(xie)試驗表明，在臨(lin)床(chuang)使用(yong)劑量下，羅格(ge)列(lie)酮(tong)不(bu)抑制主(zhu)要(yao)的(de)P450。體外試驗資(zi)料證(zheng)實(shi)，羅格(ge)列(lie)酮(tong)主(zhu)要(yao)通過(guo)CYP2C8代(dai)(dai)謝(xie)，極少(shao)部分經CYP2C9代(dai)(dai)謝(xie)。尼莫地平(ping)和口服避孕藥（炔雌醇和炔諾酮(tong)）主(zhu)要(yao)經CYP3A4途徑代(dai)(dai)謝(xie)，因此與本品（4毫克(ke)，每日2次(ci)）合用(yong)，不(bu)會對上述二藥物(wu)產(chan)生具有臨(lin)床(chuang)意義的(de)藥代(dai)(dai)動力學影(ying)響。 格列本(ben)(ben)脲：對(dui)于服用格列本(ben)(ben)脲病情穩定的糖尿病患者(zhe)，本(ben)(ben)品(pin)（2毫(hao)(hao)克/次，每日(ri)2次）與格列本(ben)(ben)脲（3.75毫(hao)(hao)克/日(ri)至10毫(hao)(hao)克/日(ri)）合用7天，不(bu)會改變(bian)其24小時的平均穩態血糖水平。 二(er)甲雙胍：對(dui)于健康受試者，本(ben)品（2毫(hao)克(ke)/次，每日2次）與二(er)甲雙胍（500毫(hao)克(ke)/日，每日2次）合用4天，不會改變本(ben)品及(ji)二(er)甲雙胍的穩態藥(yao)代(dai)動力學參數(shu)。 阿卡波糖(tang)：健康受試者服用阿卡波糖(tang)（100毫克/次，每(mei)日3次）7天，對單劑口服本(ben)品的藥代動力學參(can)數無影響(xiang)。 地高辛(xin)：健(jian)康受試者連服本品（8毫克(ke)/次(ci)，每日1次(ci)）14天，對地高辛(xin)（0.375毫克(ke)/次(ci)，每日1次(ci)）的穩態藥代動力學參(can)數(shu)無影響。 華法林：連續(xu)服(fu)用本品對華法林對映體(ti)的穩(wen)態藥(yao)代動力學參數無影響(xiang)。 乙醇：服用本品(pin)的2型糖尿病患者單(dan)次飲用中等量的乙醇，不會(hui)增(zeng)加其急性低血糖發生(sheng)的危(wei)險性。 雷(lei)尼替(ti)丁(ding)：健(jian)康(kang)受試者服用(yong)雷(lei)尼替(ti)丁(ding)（150毫克/次，每(mei)日2次）4天，不會改變羅(luo)格列酮(tong)單劑口(kou)服或靜脈給(gei)藥的藥代動力學參數。該結果表明胃腸(chang)道pH值升高不影響本品的口(kou)服吸收(shou)。 配(pei)伍(wu)(wu)禁(jin)忌(ji)：無已知配(pei)伍(wu)(wu)禁(jin)忌(ji)。 【藥物過量】 目前(qian)尚缺(que)乏人體藥(yao)物過量的(de)(de)(de)資料。健康受(shou)試者單(dan)劑口服本(ben)品最高達20毫克(ke)，仍可很(hen)好耐受(shou)。一旦(dan)發(fa)生(sheng)藥(yao)物過量，應(ying)根據病(bing)人的(de)(de)(de)臨(lin)床表現給予(yu)相應(ying)的(de)(de)(de)支(zhi)持治療(liao)。 【臨床試驗】 國內(nei)臨(lin)床(chuang)研究結果(guo)說明本品用(yong)于治療2型糖尿病(bing)與(yu)馬來(lai)酸羅(luo)格(ge)列酮片（葛蘭素史克(ke)公司生產）有相似的(de)療效和安全(quan)性。 【藥理毒理】 藥理作用 酒石酸羅格列酮(tong)為羅格列酮(tong)的酒石酸鹽(yan)，以下(xia)為羅格列酮(tong)的作用(yong)。 2型糖尿病的(de)(de)(de)主要病理生(sheng)理學特征為(wei)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)抵抗。本品屬(shu)噻唑烷二酮類抗糖尿病藥。通過提高(gao)(gao)靶組(zu)織(zhi)(zhi)對胰(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)的(de)(de)(de)敏感性(xing)而有效地(di)控制血(xue)(xue)糖。本品為(wei)過氧化物(wu)酶體(ti)增殖激(ji)活受體(ti)γ（PPAR-γ，peroxisome proliferator-activated receptor-gamma）的(de)(de)(de)高(gao)(gao)選擇性(xing)、強效激(ji)動劑。人(ren)體(ti)內胰(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)的(de)(de)(de)主要靶組(zu)織(zhi)(zhi)如肝臟(zang)、脂(zhi)(zhi)肪和(he)肌(ji)肉(rou)組(zu)織(zhi)(zhi)中，均(jun)存在PPAR受體(ti)。本品激(ji)活PPAR-γ核受體(ti)，可參與葡萄糖生(sheng)成、轉運和(he)利(li)用的(de)(de)(de)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)反(fan)應基因(yin)的(de)(de)(de)轉錄進行調(diao)控。此外，PPAR-γ反(fan)應基因(yin)（PPAR-γ-responsive genes）也參與脂(zhi)(zhi)肪酸代謝的(de)(de)(de)調(diao)節。臨(lin)床研(yan)究(jiu)中空腹血(xue)(xue)糖（FPG）和(he)HbAlc的(de)(de)(de)檢測結(jie)果(guo)表明，該藥可改(gai)善(shan)血(xue)(xue)糖控制情況(kuang)，同時伴(ban)有血(xue)(xue)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)和(he)C肽(tai)水平降低，也可使餐后血(xue)(xue)糖和(he)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)水平下(xia)降。本品對血(xue)(xue)糖控制的(de)(de)(de)改(gai)善(shan)作(zuo)用較持(chi)久，可維(wei)持(chi)達52周(zhou)。 本(ben)(ben)品(pin)(pin)的(de)(de)抗(kang)糖(tang)(tang)尿病(bing)作用(yong)已在2型(xing)(xing)糖(tang)(tang)尿病(bing)的(de)(de)動物模(mo)型(xing)(xing)（由于靶(ba)組(zu)(zu)織的(de)(de)胰(yi)(yi)島(dao)素抵抗(kang)而(er)出(chu)現(xian)高血(xue)(xue)糖(tang)(tang)癥和(he)/或(huo)糖(tang)(tang)耐量降低(di)）中得到提(ti)示，可有(you)效降低(di)ob/ob肥胖(pang)(pang)小(xiao)鼠、db/db糖(tang)(tang)尿病(bing)小(xiao)鼠和(he)Zucker肥胖(pang)(pang)大鼠的(de)(de)血(xue)(xue)糖(tang)(tang)，減輕其高胰(yi)(yi)島(dao)素血(xue)(xue)癥，并可延緩db/db小(xiao)鼠和(he)Zucker肥胖(pang)(pang)大鼠模(mo)型(xing)(xing)的(de)(de)糖(tang)(tang)尿病(bing)發展。動物研究提(ti)示，本(ben)(ben)品(pin)(pin)的(de)(de)抗(kang)糖(tang)(tang)尿病(bing)作用(yong)是通(tong)過提(ti)高肝臟(zang)、肌肉(rou)和(he)脂肪組(zu)(zu)織對胰(yi)(yi)島(dao)素的(de)(de)敏(min)感性而(er)實現(xian)，并且在脂肪組(zu)(zu)織中使胰(yi)(yi)島(dao)素調控的(de)(de)葡萄(tao)糖(tang)(tang)轉運(yun)因子GLUT-4的(de)(de)基因表(biao)達增加。本(ben)(ben)品(pin)(pin)單獨使用(yong)不會使2型(xing)(xing)糖(tang)(tang)尿病(bing)和(he)/或(huo)糖(tang)(tang)耐量減低(di)的(de)(de)模(mo)型(xing)(xing)動物出(chu)現(xian)低(di)血(xue)(xue)糖(tang)(tang)。 毒理研究 動物(wu)毒性：本品(pin)小鼠(shu)、大鼠(shu)、犬給藥劑量(liang)分(fen)別(bie)為(wei)3mg/kg/日、4mg/kg/日和(he)2mg/kg/日（分(fen)別(bie)相當于臨床(chuang)最大推薦(jian)日劑量(liang)的5，22和(he)2倍(bei)）時(shi)，均發現心(xin)臟(zang)增大，形態學檢查可見心(xin)室肥(fei)大，這可能與(yu)血容量(liang)增加導致(zhi)心(xin)臟(zang)負荷(he)加大有關。 遺傳毒(du)性：體(ti)(ti)外細菌基因(yin)致突變(bian)(bian)試(shi)驗、體(ti)(ti)外人淋(lin)(lin)巴細胞染色體(ti)(ti)畸變(bian)(bian)試(shi)驗、小(xiao)鼠體(ti)(ti)內(nei)微(wei)核試(shi)驗、體(ti)(ti)內(nei)外大鼠程序外DNA合成(cheng)試(shi)驗（UDS）結果均(jun)為陰性。小(xiao)鼠淋(lin)(lin)巴瘤(liu)體(ti)(ti)外試(shi)驗中，在代謝活化條件下(xia)可見突變(bian)(bian)率有輕度增加（約20倍）。 生(sheng)(sheng)(sheng)殖毒性(xing)：本(ben)品(pin)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)達(da)40mg/kg/日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)（相(xiang)(xiang)(xiang)當(dang)于(yu)(yu)(yu)人(ren)日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)服最(zui)大(da)(da)(da)(da)(da)(da)推薦(jian)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)下(xia)(xia)AUC的(de)(de)(de)116倍(bei)(bei)(bei)），對雄性(xing)大(da)(da)(da)(da)(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)交配和(he)生(sheng)(sheng)(sheng)育力(li)無影響(xiang)。本(ben)品(pin)可(ke)(ke)(ke)(ke)改(gai)變雌(ci)性(xing)大(da)(da)(da)(da)(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)的(de)(de)(de)動(dong)情(qing)周期(qi)（劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)2mg/kg/日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)，相(xiang)(xiang)(xiang)當(dang)于(yu)(yu)(yu)人(ren)日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)服最(zui)大(da)(da)(da)(da)(da)(da)推薦(jian)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)下(xia)(xia)AUC的(de)(de)(de)20倍(bei)(bei)(bei)），降(jiang)(jiang)低雌(ci)性(xing)大(da)(da)(da)(da)(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)育力(li)（40mg/kg/日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)，相(xiang)(xiang)(xiang)當(dang)于(yu)(yu)(yu)人(ren)日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)服最(zui)大(da)(da)(da)(da)(da)(da)推薦(jian)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)下(xia)(xia)AUC的(de)(de)(de)200倍(bei)(bei)(bei)），并伴(ban)血中的(de)(de)(de)孕(yun)(yun)激素(su)(su)(su)和(he)雌(ci)激素(su)(su)(su)降(jiang)(jiang)低。在0.2mg/kg/日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)（相(xiang)(xiang)(xiang)當(dang)于(yu)(yu)(yu)人(ren)日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)服最(zui)大(da)(da)(da)(da)(da)(da)推薦(jian)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)下(xia)(xia)AUC的(de)(de)(de)3倍(bei)(bei)(bei)）劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)下(xia)(xia)，未見到上述改(gai)變。本(ben)品(pin)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)為(wei)(wei)0.6和(he)4.6 mg/kg/日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)（相(xiang)(xiang)(xiang)當(dang)于(yu)(yu)(yu)人(ren)日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)服最(zui)大(da)(da)(da)(da)(da)(da)推薦(jian)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)下(xia)(xia)AUC的(de)(de)(de)3和(he)15倍(bei)(bei)(bei)），可(ke)(ke)(ke)(ke)降(jiang)(jiang)低猴子卵泡期(qi)血清(qing)雌(ci)二醇(chun)水平(ping)(ping)，繼而使(shi)黃(huang)體(ti)激素(su)(su)(su)水平(ping)(ping)和(he)黃(huang)體(ti)期(qi)孕(yun)(yun)酮(tong)水平(ping)(ping)下(xia)(xia)降(jiang)(jiang)，并出現(xian)閉經，這可(ke)(ke)(ke)(ke)能與本(ben)品(pin)直接抑制卵巢甾體(ti)激素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)成有(you)關。大(da)(da)(da)(da)(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)懷孕(yun)(yun)早期(qi)給(gei)予本(ben)品(pin)，對著(zhu)床(chuang)或胚胎(tai)無影響(xiang)；但在妊(ren)娠中、晚期(qi)給(gei)予本(ben)品(pin)，可(ke)(ke)(ke)(ke)引起大(da)(da)(da)(da)(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)和(he)家(jia)兔(tu)胚胎(tai)死亡和(he)生(sheng)(sheng)(sheng)長延滯。大(da)(da)(da)(da)(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)和(he)家(jia)兔(tu)給(gei)藥(yao)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)分(fen)(fen)別(bie)達(da)3 mg/kg/日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)和(he)100 mg/kg/日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)（分(fen)(fen)別(bie)相(xiang)(xiang)(xiang)當(dang)于(yu)(yu)(yu)人(ren)日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)服最(zui)大(da)(da)(da)(da)(da)(da)推薦(jian)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)下(xia)(xia)AUC的(de)(de)(de)20和(he)75倍(bei)(bei)(bei)）時，未見致(zhi)畸(ji)作用。大(da)(da)(da)(da)(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)給(gei)藥(yao)3 mg/kg/日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)時可(ke)(ke)(ke)(ke)使(shi)胎(tai)盤(pan)出現(xian)病理(li)改(gai)變。大(da)(da)(da)(da)(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)妊(ren)娠和(he)哺(bu)乳期(qi)連(lian)續(xu)給(gei)藥(yao)可(ke)(ke)(ke)(ke)引起窩仔(zi)數減少(shao)，新(xin)生(sheng)(sheng)(sheng)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)生(sheng)(sheng)(sheng)存能力(li)下(xia)(xia)降(jiang)(jiang)和(he)出生(sheng)(sheng)(sheng)后(hou)生(sheng)(sheng)(sheng)長遲緩，但生(sheng)(sheng)(sheng)長遲緩可(ke)(ke)(ke)(ke)于(yu)(yu)(yu)青春期(qi)后(hou)恢復。本(ben)品(pin)對大(da)(da)(da)(da)(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)、家(jia)兔(tu)胎(tai)盤(pan)、胚胎(tai)/胎(tai)仔(zi)和(he)仔(zi)代(dai)的(de)(de)(de)無影響(xiang)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)分(fen)(fen)別(bie)為(wei)(wei)0.2 mg/kg/日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)、15 mg/kg/日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)，約為(wei)(wei)人(ren)日(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)(ri)服最(zui)大(da)(da)(da)(da)(da)(da)推薦(jian)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)下(xia)(xia)AUC的(de)(de)(de)4倍(bei)(bei)(bei)。尚無充分(fen)(fen)和(he)嚴(yan)格(ge)控制的(de)(de)(de)孕(yun)(yun)婦臨床(chuang)研究資(zi)(zi)料。只(zhi)有(you)當(dang)其潛在利益(yi)大(da)(da)(da)(da)(da)(da)于(yu)(yu)(yu)對胎(tai)兒(er)的(de)(de)(de)潛在危(wei)險性(xing)時，孕(yun)(yun)婦才可(ke)(ke)(ke)(ke)以服用本(ben)品(pin)。大(da)(da)(da)(da)(da)(da)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)乳汁(zhi)中檢測到了羅(luo)格(ge)列酮(tong)的(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)關物(wu)質(zhi)，但本(ben)品(pin)是否經人(ren)乳汁(zhi)分(fen)(fen)泌(mi)(mi)尚不(bu)清(qing)楚(chu)。由于(yu)(yu)(yu)許(xu)多藥(yao)物(wu)可(ke)(ke)(ke)(ke)經人(ren)乳汁(zhi)分(fen)(fen)泌(mi)(mi)，故哺(bu)乳婦女不(bu)宜使(shi)用本(ben)品(pin)。現(xian)有(you)資(zi)(zi)料明顯提示(shi)，妊(ren)娠期(qi)間血糖(tang)(tang)水平(ping)(ping)異(yi)常可(ke)(ke)(ke)(ke)增加新(xin)生(sheng)(sheng)(sheng)兒(er)先天畸(ji)形的(de)(de)(de)發生(sheng)(sheng)(sheng)率、新(xin)生(sheng)(sheng)(sheng)兒(er)的(de)(de)(de)發病率和(he)死亡率，為(wei)(wei)此(ci)大(da)(da)(da)(da)(da)(da)多數專(zhuan)家(jia)建議在妊(ren)娠期(qi)單用胰島素(su)(su)(su)，以盡可(ke)(ke)(ke)(ke)能維持(chi)正(zheng)常的(de)(de)(de)血糖(tang)(tang)水平(ping)(ping)。 致癌(ai)性：小鼠摻(chan)食給予本品2年，劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)為0.4、1.5和6 mg/kg/日(ri)（高(gao)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)相當于人(ren)日(ri)服最大(da)推薦(jian)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)下AUC的12倍），未見致癌(ai)作(zuo)用，但(dan)在1.5 mg/kg/日(ri)以(yi)上(shang)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)，可引起脂肪(fang)組織增(zeng)生。大(da)鼠經口給予本品2年，劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)為0.05、0.3 和2mg/kg/日(ri)[高(gao)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)分別相當于人(ren)日(ri)服最大(da)推薦(jian)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)下AUC的10（雄性）倍和20倍（雌性）]，在0.3 mg/kg/日(ri)和更高(gao)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)下，可明顯增(zeng)加大(da)鼠良性脂肪(fang)組織瘤的發生率(lv)。上(shang)述(shu)兩種動物上(shang)發現(xian)的增(zeng)生反應與本品對脂肪(fang)組織過度而持久的藥理作(zuo)用有關。 【藥代動力學】 據國外(wai)馬(ma)來酸羅格列酮片臨床研究文獻(xian)資料報道，在治(zhi)療(liao)劑量(liang)(liang)范圍內，羅格列酮的血漿峰濃度（Cmax）與藥-時曲線下面積（AUC）隨劑量(liang)(liang)增(zeng)加(jia)而成比例增(zeng)加(jia)，消除半(ban)衰(shuai)期為3—4小時，與劑量(liang)(liang)無關。 吸收：羅(luo)格列酮(tong)(tong)的(de)絕對生(sheng)物利用度為(wei)99%。血(xue)藥濃度達峰時間（Tmax）為(wei)1小(xiao)時。進(jin)食不(bu)改變本品(pin)的(de)AUC值，但可(ke)引起Cmax下(xia)降約28%及Tmax延遲至1.75小(xiao)時，此改變無(wu)明(ming)顯臨床意義，故羅(luo)格列酮(tong)(tong)在空腹或進(jin)餐時服用均可(ke)。 分布(bu)：群體藥代動力(li)學(xue)表(biao)明，羅(luo)(luo)格(ge)列酮的平均口服分布(bu)容積(ji)（Vss/F）大約為17.6升(sheng)（±30%）。約99.8%的羅(luo)(luo)格(ge)列酮與血漿蛋白(bai)（主(zhu)要是白(bai)蛋白(bai)）結合(he)。 代(dai)謝：羅格(ge)列酮(tong)可被完全代(dai)謝，無原形(xing)藥物從尿(niao)中(zhong)排(pai)出(chu)，其主要(yao)代(dai)謝途徑(jing)為N-脫甲基和羥化后與硫酸和葡萄糖醛酸結合(he)。由于在循環(huan)中(zhong)所有代(dai)謝產物的(de)活(huo)性均明顯弱(ruo)于原形(xing)化合(he)物，故對(dui)胰(yi)島素增敏作(zuo)用甚(shen)微。 體(ti)外研究表明，羅格(ge)列酮主要經P450同功酶(mei)CYP2C8代謝，經CYP2C9代謝僅占很小部分。 排泄(xie)：口(kou)服或靜脈(mo)給(gei)予[14C]馬(ma)來(lai)酸羅(luo)格(ge)列酮后，約64%從尿中(zhong)排出，約23%從糞便中(zhong)排出。[14C]相關物質的血(xue)漿(jiang)半衰期范圍為103—158小(xiao)時。 2型糖尿病患者(zhe)群體(ti)藥代動力學 共642名男性(xing)(xing)(xing)和(he)405名女性(xing)(xing)(xing)2型(xing)糖尿病患者(zhe)(zhe)(年(nian)(nian)齡(ling)35-80歲)參加了3項大樣本的(de)(de)臨(lin)床實驗，其群體(ti)藥代動(dong)力(li)學結果(guo)表明，馬(ma)(ma)來酸羅(luo)格(ge)列酮藥代動(dong)力(li)學參數不(bu)受年(nian)(nian)齡(ling)、種族(zu)、吸煙(yan)或飲酒的(de)(de)影響。口服(fu)清除率(lv)(lv)及口服(fu)穩態(tai)(tai)分(fen)布容積(ji)均隨體(ti)重(zhong)增(zeng)(zeng)加而增(zeng)(zeng)加。若患者(zhe)(zhe)體(ti)重(zhong)在50-150公(gong)斤范(fan)圍內，其口服(fu)清除率(lv)(lv)和(he)穩態(tai)(tai)分(fen)布容積(ji)的(de)(de)變化不(bu)大于1.7倍和(he)2.3倍。此(ci)外，馬(ma)(ma)來酸羅(luo)格(ge)列酮的(de)(de)口服(fu)清除率(lv)(lv)受體(ti)重(zhong)和(he)性(xing)(xing)(xing)別的(de)(de)影響，女性(xing)(xing)(xing)患者(zhe)(zhe)大約低(di)15%。 特殊人群 年齡：群體藥代(dai)動力學(xue)分析結果表明(716名(ming)(ming)受(shou)試(shi)(shi)者年齡小(xiao)于(yu)65歲(sui)；331名(ming)(ming)受(shou)試(shi)(shi)者大于(yu)65歲(sui))，馬來酸羅格列酮的(de)藥代(dai)動力學(xue)不(bu)受(shou)年齡的(de)影響。 性別：相同體重(zhong)下，女性患者(zhe)(405人(ren))的平均口(kou)服清除率較男(nan)性患者(zhe)(642人(ren))低大約6%。 馬(ma)來酸羅格列酮單服或(huo)與二甲(jia)雙胍合用均(jun)可有效控制男性和女性患者(zhe)的血糖。馬(ma)來酸羅格列酮與二甲(jia)雙胍合用時的療效不(bu)存(cun)在性別差(cha)異。 單服馬來酸羅格列酮，女(nv)性(xing)(xing)(xing)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的療效(xiao)較男性(xing)(xing)(xing)顯著，究其(qi)原因(yin)，在相(xiang)同(tong)體(ti)重指數(BMI)下，女(nv)性(xing)(xing)(xing)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的脂肪含量(liang)一般多于(yu)男性(xing)(xing)(xing)，由(you)于(yu)分子靶點PPARγ在脂肪組織(zhi)中(zhong)表達，因(yin)而至(zhi)少可部(bu)分解釋本品(pin)在女(nv)性(xing)(xing)(xing)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)療效(xiao)顯著的原因(yin)。而肥胖患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)則不存在此性(xing)(xing)(xing)別(bie)差(cha)異(yi)。由(you)于(yu)糖(tang)尿病患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的治(zhi)療應(ying)個體(ti)化(hua)，故毋需根據性(xing)(xing)(xing)別(bie)進行劑量(liang)調整。 肝(gan)(gan)損害患者：與健康受試者相比，伴中、重度肝(gan)(gan)臟疾患的2型糖尿病患者服用馬來酸羅(luo)格列酮后(hou)，未(wei)結(jie)合藥物的口服清除率明顯(xian)降低(di)，由此導致血(xue)中未(wei)結(jie)合藥物的峰濃度(Cmax)和(he)AUC0-inf分別增加了2和(he)3倍，且消除半衰期亦(yi)延長2小時。 若2型糖尿(niao)病患者有活動(dong)性肝臟疾患的臨床(chuang)表現(xian)或血清轉(zhuan)氨(an)酶升高(gao)(ALT>正常上限2.5倍)時(shi)，則(ze)不應(ying)服(fu)用本(ben)品。(詳(xiang)見注意事項(xiang)章節(jie))。 腎損(sun)害患(huan)者(zhe)：對輕至重(zhong)度腎功能損(sun)害或(huo)需血液透析的(de)患(huan)者(zhe)，馬來酸羅格列酮的(de)藥代動力學參數(shu)與腎功能正常者(zhe)相比，無(wu)顯著臨床差異，故(gu)毋需進行劑量調整(zheng)。因腎損(sun)害患(huan)者(zhe)禁服二甲(jia)雙胍(gua)，故(gu)對此類患(huan)者(zhe)本品不(bu)可與二甲(jia)雙胍(gua)合(he)用。 種(zhong)(zhong)族(zu)(zu)：對(dui)白種(zhong)(zhong)人、黑種(zhong)(zhong)人和其(qi)他種(zhong)(zhong)族(zu)(zu)人群的研究表明，馬來(lai)酸羅格列酮的藥代(dai)動力(li)學(xue)參數不受(shou)種(zhong)(zhong)族(zu)(zu)的影響。 兒童(tong)使(shi)用：目前(qian)尚無(wu)兒童(tong)使(shi)用本品(pin)的有(you)效性及安全性資料(liao)。 國內臨床研(yan)究資料表明，本品與馬(ma)來酸(suan)羅格列酮具有相似的安全性(xing)和療效(xiao)，單次(ci)口服8mg馬(ma)來酸(suan)羅格列酮（葛蘭素史克公司生產）與單次(ci)口服相同劑量的本品具有生物等效(xiao)性(xing)。 【貯藏】遮光，25℃以下干燥處保存。 【包裝】鋁塑泡罩包裝。7片/板，1板/盒(he)；7片/板，2板/盒(he)。 【有效期(qi)】24個月。 【執行(xing)標準】YBH06932008 【批準文號】國藥準字H20080406 |
