伊(yi)瑞(rui)（格列美脲片(pian)）——新一代磺(huang)酰脲類(lei)口服降糖藥(yao)

　　通(tong)用名(ming)稱(cheng)：格列(lie)美脲片

　　商品名稱(cheng)：伊瑞?

　　英文名稱：Glimepiride Tablets

　　漢語拼音：Geliemeiniao Pian

　　產品介紹

　　【藥品名稱】

　　通(tong)用名：格列美脲(niao)片(pian)

　　商品名：伊瑞?

　　英文名：Glimepiride Tablets

　　漢語拼(pin)音：Geliemeiniao Pian

　　【成份】

　　本品(pin)主(zhu)要成份為：格列美(mei)脲(niao)。

　　化學名稱：1-[4-[2-(3-乙基(ji)-4-甲基(ji)-2-氧代-3-吡(bi)咯啉-1-甲酰(xian)胺基(ji))-乙基(ji)]-苯磺酰(xian)]-3-(反式(shi)-4-甲基(ji)環己基(ji))-脲。

　　分子(zi)式(shi)：C24H34N4O5S

　　分子量：490.62

　　【性狀(zhuang)】本品為(wei)白(bai)色(se)或(huo)類白(bai)色(se)片。

　　【適應癥】用于節(jie)食，體育鍛煉及減肥(fei)均不(bu)能滿意控制(zhi)血(xue)糖的2型糖尿(niao)病。

　　【規格】2mg

　　【用(yong)法用(yong)量】口服。

　　在醫生(sheng)指導下(xia)使用(yong)(yong)本品(pin)，并據醫生(sheng)處方按時按量服用(yong)(yong)。服用(yong)(yong)本品(pin)時，不得嚼碎，并以足(zu)量的水（約(yue)半杯）送(song)服。

　　對于糖(tang)尿病(bing)患(huan)者，格列美脲或任何其(qi)他(ta)降糖(tang)藥(yao)物都無固定(ding)劑量，必須定(ding)期(qi)測(ce)量空腹血糖(tang)、尿糖(tang)和糖(tang)化血紅(hong)蛋(dan)白以確定(ding)患(huan)者用藥(yao)的最(zui)小有(you)效(xiao)劑量；測(ce)定(ding)糖(tang)化血紅(hong)蛋(dan)白水平(ping)以監測(ce)患(huan)者的治療效(xiao)果。

　　通常起始劑量：

　　在(zai)初期治療階段，格列(lie)美脲(niao)的起(qi)始劑(ji)量為1~2mg（相當于(yu)1/2~1片），每天一次(ci)。那些對(dui)降糖藥(yao)敏感的患者應以1mg（1/2片）每天一次(ci)開(kai)始，且應謹慎調整劑(ji)量。格列(lie)美脲(niao)與其他口服(fu)降糖藥(yao)之間不存在(zai)精確的劑(ji)量關(guan)系。格列(lie)美脲(niao)最大(da)初始劑(ji)量不超(chao)過2mg（1片）。

　　違(wei)反(fan)治(zhi)療方案的(de)患(huan)者(zhe)，會(hui)突發低血糖(tang)反(fan)應。未嚴格控制飲(yin)食和未遵守給藥方案的(de)患(huan)者(zhe)，得不(bu)到滿(man)意的(de)治(zhi)療效(xiao)果(guo)。

　　通常維持劑量及劑量調整(zheng)：

　　通常維持量是1~4mg（1/2~2片(pian)(pian)），每(mei)天一(yi)次(ci)，推薦的(de)(de)最大維持量是8mg（4片(pian)(pian)）每(mei)天一(yi)次(ci)。劑量達(da)到(dao)2mg后，劑量的(de)(de)增(zeng)(zeng)加應(ying)根據患者的(de)(de)血(xue)糖變(bian)化(hua)，每(mei)1?2周劑量上調不超過(guo)2mg。如：每(mei)1~2個(ge)星期按以(yi)下(xia)步(bu)驟(zou)增(zeng)(zeng)加劑量：1mg~2mg~3mg~4mg~6mg，僅個(ge)別病人需用至8mg。格列美脲的(de)(de)治療(liao)一(yi)般需長期進(jin)行，通過(guo)對糖化(hua)血(xue)紅蛋白水(shui)平的(de)(de)測(ce)定（如3~6個(ge)月一(yi)次(ci)）來(lai)監測(ce)其長期療(liao)效(xiao)。

　　用(yong)藥時(shi)間(jian)(jian)：由醫生根據(ju)病人的生活方式來確定其(qi)用(yong)藥時(shi)間(jian)(jian)。一(yi)般一(yi)天一(yi)次頓(dun)服(fu)(fu)(fu)即可，建議(yi)于早(zao)餐(can)之前(qian)(qian)服(fu)(fu)(fu)用(yong)，若不(bu)吃早(zao)餐(can)，則于第一(yi)次正(zheng)餐(can)之前(qian)(qian)即刻服(fu)(fu)(fu)用(yong)。尤其(qi)注意，服(fu)(fu)(fu)藥后不(bu)要忘(wang)記進餐(can)。

　　若發生(sheng)服(fu)(fu)(fu)藥(yao)差錯，如(ru)漏(lou)服(fu)(fu)(fu)一次藥(yao)量(liang)(liang)(liang)，不可于下(xia)次服(fu)(fu)(fu)藥(yao)時以大劑量(liang)(liang)(liang)來糾正。對這些(xie)差錯（特別(bie)是漏(lou)服(fu)(fu)(fu)一次藥(yao)量(liang)(liang)(liang)或(huo)進餐）或(huo)在病人不能按時服(fu)(fu)(fu)藥(yao)的某些(xie)情況下(xia),病人需事先與醫生(sheng)討論,并(bing)獲同意方可采取相應措(cuo)施。如(ru)果發現服(fu)(fu)(fu)用劑量(liang)(liang)(liang)過高或(huo)服(fu)(fu)(fu)用了額外的劑量(liang)(liang)(liang),必須(xu)立即通知醫生(sheng)。

　　后續劑量調整：隨著糖(tang)尿(niao)病癥(zheng)狀(zhuang)的改善(shan)，胰島素敏感(gan)性的增加，格列(lie)美(mei)脲的需要(yao)量也應(ying)逐漸減少(shao)，為避免低血糖(tang)發生(sheng)，應(ying)及時減少(shao)藥量，甚至停用(yong)。

　　當病(bing)(bing)人(ren)的體重或病(bing)(bing)人(ren)的生活方式(shi)發生改(gai)變或出現其(qi)它情(qing)況，導致(zhi)病(bing)(bing)人(ren)易(yi)出現低血糖(tang)或高血糖(tang)（見“警(jing)告及注意(yi)事(shi)項”）時也應考慮調整劑量。

　　從其(qi)(qi)他口(kou)服降(jiang)糖(tang)(tang)藥改為本品(pin)(pin)：本品(pin)(pin)與其(qi)(qi)他口(kou)服降(jiang)糖(tang)(tang)藥沒有(you)確切的(de)劑(ji)量關系(xi)。當用本品(pin)(pin)代替(ti)其(qi)(qi)它口(kou)服降(jiang)糖(tang)(tang)藥時，建議起(qi)始(shi)劑(ji)量為每天1mg，即(ji)使(shi)正(zheng)在使(shi)用最(zui)大劑(ji)量的(de)其(qi)(qi)它口(kou)服降(jiang)糖(tang)(tang)藥時也應(ying)如(ru)此。所有(you)本品(pin)(pin)劑(ji)量的(de)增加，都應(ying)該遵照上述“初(chu)始(shi)劑(ji)量及劑(ji)量調整方(fang)法”的(de)要(yao)求去做(zuo)。考慮到以前(qian)降(jiang)糖(tang)(tang)藥的(de)效(xiao)力及持續(xu)作用時間，需要(yao)中斷一下治療，以避免藥物累加作用而引起(qi)低血(xue)糖(tang)(tang)。

　　【不(bu)良反應】 據國外資料報(bao)道：

　　兩個大范圍的(de)對照研究(jiu)，研究(jiu)時(shi)間為一年(nian)，結(jie)果表明低血(xue)糖的(de)發生率在0.9~1.7%,血(xue)糖值小(xiao)于(yu)60mg/dl。

　　為(wei)了(le)評價(jia)格列(lie)(lie)美脲(niao)的(de)安全性(xing)，在(zai)美國(guo)(guo)及其(qi)他國(guo)(guo)家進(jin)(jin)行(xing)了(le)對照試(shi)驗(yan)（其(qi)中(zhong)在(zai)美國(guo)(guo)進(jin)(jin)行(xing)的(de)對照試(shi)驗(yan)受(shou)試(shi)者為(wei)2013名(ming)(ming)，在(zai)其(qi)他國(guo)(guo)家的(de)受(shou)試(shi)者總(zong)數(shu)為(wei)1551名(ming)(ming)），在(zai)受(shou)試(shi)者中(zhong)，有(you)1650名(ming)(ming)以上患者接(jie)受(shou)了(le)一年(nian)的(de)治療,除觀察到低血糖反應外,在(zai)美國(guo)(guo)進(jin)(jin)行(xing)的(de)以安慰劑為(wei)對照的(de)試(shi)驗(yan)中(zhong)，還有(you)以下的(de)不良反應，其(qi)發(fa)生率≥1%，這(zhe)些不良反應有(you)可能或(huo)很有(you)可能與(yu)格列(lie)(lie)美脲(niao)有(you)關(guan)。不良反應如下：

　　格列美脲不良反應發生率≥1%的情況如下

　　格列美(mei)脲 安慰劑

　　總治(zhi)療(liao)組 746 100% 294 100%

　　頭暈 13 17% 1 0.3%

　　乏力 12 1.5% 3 1%

　　頭(tou)痛 11 1.5% 4 1.4%

　　惡(e)心 8 1.1% 0 0

　　胃腸道反應:

　　嘔吐、腹痛、腹瀉(xie)均有報導(dao),但安慰劑對(dui)照試(shi)驗的(de)發生率均小于1%。有報導(dao)轉氨酶升(sheng)高。但很(hen)少有膽汁性黃疸發生。

　　皮膚反應:

　　過敏性(xing)皮膚(fu)反應(ying)(ying)(ying)的發生(sheng)率小于1%，表現為瘙癢、紅斑、蕁(qian)麻(ma)疹樣、麻(ma)疹樣或斑丘(qiu)疹樣皮損等。上述(shu)皮膚(fu)反應(ying)(ying)(ying)可(ke)能(neng)僅短暫出現，即使(shi)繼續使(shi)用(yong)格列美脲也可(ke)能(neng)自行消失。如果皮膚(fu)反應(ying)(ying)(ying)持續存(cun)在,應(ying)(ying)(ying)該停藥。有報導使(shi)用(yong)磺酰(xian)脲類藥物的患者發生(sheng)遲發性(xing)的血卟啉癥和(he)光敏性(xing)反應(ying)(ying)(ying)。

　　血液反應:

　　有報(bao)導使用磺酰脲(niao)類藥物(wu)會引起(qi)白細(xi)胞減(jian)少(shao)、粒細(xi)胞缺乏癥(zheng)(zheng)、血小板減(jian)少(shao)、溶(rong)血性(xing)貧血、再生障礙(ai)性(xing)貧血和各類血細(xi)胞減(jian)少(shao)癥(zheng)(zheng)。

　　代謝反應:

　　有(you)報導使用磺(huang)酰(xian)脲(niao)類(lei)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)患者發(fa)生(sheng)肝性卟啉癥,但是還(huan)沒有(you)使用格(ge)列美(mei)脲(niao)引起(qi)這類(lei)反應的(de)報導。有(you)關格(ge)列美(mei)脲(niao)和所有(you)其(qi)他磺(huang)酰(xian)脲(niao)類(lei)藥(yao)(yao)物(wu)所引起(qi)的(de)低鈉(na)血(xue)癥均有(you)報道，最(zui)常(chang)見的(de)發(fa)生(sheng)在合并使用其(qi)他藥(yao)(yao)物(wu)治療的(de)患者，或(huo)處(chu)于引起(qi)低鈉(na)血(xue)癥的(de)狀態(tai)，或(huo)抗(kang)利尿激素（ADH）的(de)釋(shi)放增(zeng)加(jia)的(de)情況。

　　其它反應：

　　使用格(ge)(ge)列(lie)美(mei)脲的(de)(de)患(huan)者會發生(sheng)視力調節(jie)變化、視力模糊，被認為與(yu)血(xue)糖(tang)變化有關，且在(zai)治(zhi)療初始較明顯，這種情形(xing)也可(ke)見(jian)于(yu)未經治(zhi)療的(de)(de)糖(tang)尿病患(huan)者,可(ke)通(tong)過治(zhi)療而減少(shao)。在(zai)格(ge)(ge)列(lie)美(mei)脲的(de)(de)安(an)慰(wei)劑對照試驗中，視力模糊發生(sheng)率(lv)在(zai)安(an)慰(wei)劑組為0.7%，格(ge)(ge)列(lie)美(mei)脲組0.4%。

　　【禁忌癥(zheng)】 格列(lie)美脲在下列(lie)患(huan)者中禁用：

　　1、已(yi)知對格列美脲(niao)(niao)、其他磺脲(niao)(niao)類(lei)，其他磺脲(niao)(niao)類(lei)或賦形劑中任何成分過敏者禁(jin)用；

　　2、本品(pin)不(bu)適用于1型糖尿(niao)病(bing)的治療，曾有(you)酮(tong)癥(zheng)酸中毒病(bing)史、糖尿(niao)病(bing)酮(tong)癥(zheng)酸中毒、糖尿(niao)病(bing)昏迷前(qian)期或糖尿(niao)病(bing)昏迷的病(bing)人禁(jin)用。

　　3、對于嚴(yan)重(zhong)肝功(gong)能損(sun)害病(bing)(bing)人和透析(xi)病(bing)(bing)人使用(yong)本(ben)品，尚無足(zu)夠經(jing)驗。嚴(yan)重(zhong)腎臟損(sun)害或肝功(gong)損(sun)害的病(bing)(bing)人，應(ying)改為胰(yi)島素治療，這不(bu)僅僅只是為了(le)更好地控(kong)制(zhi)血糖。

　　4、妊娠(shen)和哺乳：妊娠(shen)期不能服用本品，否則會(hui)傷害胎兒(er)。妊娠(shen)期病人應(ying)換成使用胰島(dao)素。對(dui)計劃懷(huai)孕的病人應(ying)建(jian)議換用胰島(dao)素治療。

　　5、為了防止(zhi)可(ke)能自乳汁(zhi)吸收傷害嬰兒(er)，哺乳婦女(nv)不要服用本品，需改(gai)為胰島(dao)素治療或(huo)停止(zhi)哺乳。

　　【注意事項】

　　一(yi)、增(zeng)加心血(xue)管事件(jian)死亡率的特(te)別警告(gao)：

　　據(ju)國外文獻資料報導，與單純飲食治療(liao)或飲食加(jia)胰(yi)島素治療(liao)比較，口服降糖藥物的應用與心血(xue)(xue)管(guan)事件死亡率增高(gao)有關。這(zhe)個(ge)(ge)警告(gao)基于UGDP（University Group Diabetes Program）的一個(ge)(ge)長(chang)期(qi)的預(yu)期(qi)臨床治療(liao)研(yan)究(jiu)(jiu)，這(zhe)項研(yan)究(jiu)(jiu)是用來評(ping)價降糖藥對(dui)預(yu)防(fang)和延遲2型糖尿病患者血(xue)(xue)管(guan)并發癥的作(zuo)用。有823例患者被(bei)隨(sui)機分配到(dao)四個(ge)(ge)治療(liao)組(zu)中（Diabetes，19supp2：747-830，1970）。

　　UGDP報導(dao)經(jing)飲(yin)(yin)食加固定劑量甲苯磺(huang)丁(ding)(ding)脲(niao)治療(liao)（1.5g/每(mei)天）5~8年(nian)的(de)(de)患(huan)者(zhe)，其(qi)心血(xue)管事件死亡(wang)率(lv)是單純飲(yin)(yin)食治療(liao)患(huan)者(zhe)的(de)(de)約0.5~2倍(bei)。由于心血(xue)管事件死亡(wang)率(lv)的(de)(de)升高而中斷了(le)甲苯磺(huang)丁(ding)(ding)脲(niao)的(de)(de)使(shi)用(yong)，總死亡(wang)率(lv)顯(xian)著升高尚(shang)未被(bei)觀察(cha)到。這(zhe)樣就(jiu)限(xian)制了(le)研究(jiu)(jiu)整體(ti)死亡(wang)率(lv)增(zeng)高的(de)(de)機會，盡管這(zhe)些(xie)結(jie)果有爭議(yi)，但UGDP的(de)(de)研究(jiu)(jiu)為這(zhe)個警告提供了(le)足夠(gou)的(de)(de)依(yi)據。應(ying)該告訴患(huan)者(zhe)使(shi)用(yong)格列美脲(niao)的(de)(de)潛在(zai)危(wei)險、益處以(yi)及(ji)治療(liao)選擇(ze)模式。

　　盡(jin)管(guan)這(zhe)項研究(jiu)只涉及(ji)一個(ge)磺酰(xian)脲(niao)(niao)類(lei)藥(yao)物(wu)（甲苯磺丁脲(niao)(niao)），但考慮這(zhe)類(lei)藥(yao)物(wu)化(hua)學(xue)結構和(he)作(zuo)用(yong)模式(shi)十分近(jin)似，從安(an)全方面考慮這(zhe)個(ge)警(jing)告(gao)也適用(yong)于(yu)這(zhe)類(lei)藥(yao)物(wu)的其他口服(fu)降糖藥(yao)。

　　二、一(yi)般的注意事項：

　　1、對于2型糖尿病(bing)，控制(zhi)飲食和運動(dong)是初始的治療(liao)方法。

　　2、控(kong)(kong)制熱量(liang)、減輕體重和運動對(dui)肥胖型糖(tang)尿病患者是必(bi)要的(de)(de)。適當(dang)的(de)(de)飲食(shi)控(kong)(kong)制和運動對(dui)控(kong)(kong)制血(xue)(xue)糖(tang)和改善高血(xue)(xue)糖(tang)癥(zheng)狀方面(mian)是有效的(de)(de)。除了(le)有規律的(de)(de)體力活動外，心血(xue)(xue)管危險因素一(yi)旦(dan)發現(xian)應(ying)采取措施予(yu)以糾正。

　　3、醫生和(he)(he)患(huan)者除(chu)了考慮(lv)飲食和(he)(he)運動療(liao)法(fa)外(wai)，應(ying)考慮(lv)應(ying)用(yong)格列美脲，且不應(ying)該把格列美脲視為飲食和(he)(he)運動療(liao)法(fa)的替代和(he)(he)避免飲食控制(zhi)的便利途(tu)徑(jing)。此外(wai)，單純飲食控制(zhi)和(he)(he)運動療(liao)法(fa)降低血糖是暫時的，因此要求短期服用(yong)格列美脲。

　　4、在(zai)維(wei)持治療方案(an)中(zhong)(zhong)，如果不(bu)能有效地降(jiang)低(di)血糖，格列美(mei)脲的單純治療應(ying)該中(zhong)(zhong)斷(duan)。應(ying)根據臨床(chuang)和實(shi)驗室指標來判(pan)斷(duan)。

　　5、對(dui)于(yu)無癥狀病(bing)(bing)人(ren)采用格列(lie)美脲治療，有(you)效控制2型糖(tang)尿病(bing)(bing)患者的(de)(de)血(xue)糖(tang)對(dui)預防長期糖(tang)尿病(bing)(bing)所致心血(xue)管(guan)和神(shen)經(jing)系統并發(fa)癥方面的(de)(de)作用尚未被確認(ren)。然(ran)而，控制糖(tang)尿病(bing)(bing)和并發(fa)癥試驗(yan)（DCCT）表明糖(tang)化血(xue)紅蛋(dan)白和血(xue)糖(tang)的(de)(de)控制與胰(yi)島(dao)素依賴型患者的(de)(de)視(shi)網膜病(bing)(bing)變、神(shen)經(jing)系統病(bing)(bing)變和腎病(bing)(bing)的(de)(de)降低有(you)關(guan)。

　　6、低(di)血糖反應(ying)：所有的(de)(de)磺酰脲類(lei)藥物(wu)均(jun)可(ke)導(dao)致低(di)血糖反應(ying)。選擇合適的(de)(de)病人和劑(ji)量(liang)(liang)、正確(que)的(de)(de)用藥對避(bi)免低(di)血糖反應(ying)是重要(yao)的(de)(de)。在治療的(de)(de)最初(chu)幾周內(nei)，出(chu)現低(di)血糖的(de)(de)危險性(xing)可(ke)能(neng)(neng)增加，需要(yao)鑒于特別觀察。腎(shen)功能(neng)(neng)損(sun)害(hai)的(de)(de)患者對于格列美脲低(di)血糖效應(ying)可(ke)能(neng)(neng)更敏感。推薦起始劑(ji)量(liang)(liang)1mg每天(tian)一次，以后(hou)適量(liang)(liang)調(diao)整劑(ji)量(liang)(liang)。

　　導致低血糖的因素包(bao)括(kuo)：

　　不愿或者(zhe)無能力合作(zuo)（多見于老年患者(zhe)）

　　營養不良，飲食無規律或未及時進餐(can)

　　體力消(xiao)耗和(he)碳水化合物攝入的(de)不平(ping)衡

　　飲食改變

　　飲(yin)用(yong)酒精，特別(bie)是(shi)在未及時進(jin)餐的情(qing)況(kuang)下

　　腎功能損害

　　肝功嚴重受損

　　過量服用本品

　　某(mou)些(xie)影響(xiang)碳水化合物代謝的內分泌系統(tong)出現失代償性的紊(wen)亂(luan)或(huo)低血糖的反向調節(例如一些(xie)甲狀腺(xian)功(gong)能紊(wen)亂(luan)和垂體前葉或(huo)腎(shen)上(shang)腺(xian)皮質功(gong)能不全)

　　與其它某些藥物合用(見(jian)“藥物相互作用”)

　　病人應該將這些(xie)因素和(he)低(di)血糖(tang)的發生情況告知(zhi)醫生，以便獲得特(te)別觀察。

　　如果病(bing)人有(you)這些導致低血(xue)糖的危(wei)險因素存在，就應(ying)調(diao)整(zheng)本品劑量或(huo)整(zheng)個治(zhi)療(liao)方案，病(bing)人在治(zhi)療(liao)中患有(you)其它疾病(bing)或(huo)者改(gai)變了生活方式(shi)時，也應(ying)調(diao)整(zheng)治(zhi)療(liao)。

　　這(zhe)些反映機(ji)體(ti)腎(shen)上腺素能反向調節作用的低(di)血(xue)糖癥(zheng)狀在以(yi)下情況(kuang)時會(hui)減弱或(huo)缺乏。如(ru)：低(di)血(xue)糖緩慢發生時（尤其(qi)老年病人），以(yi)及有自主神(shen)經(jing)病變或(huo)同時服(fu)用?-阻滯劑(ji)、氯壓(ya)定、利血(xue)平、胍乙啶、或(huo)其(qi)他(ta)抗交感神(shen)經(jing)藥(yao)物的病人。

　　治(zhi)療低(di)血(xue)糖的(de)方法(fa)幾乎總是立(li)即攝入碳水化合物而獲迅(xun)速控制(zhi)（葡(pu)萄(tao)糖或(huo)(huo)蔗糖，如糖塊、含糖的(de)果汁或(huo)(huo)加糖的(de)茶），為此，病人(ren)(ren)應該(gai)隨(sui)身(shen)攜(xie)帶至少(shao)20克葡(pu)萄(tao)糖。可(ke)以請求其他(ta)人(ren)(ren)的(de)幫助，以避免發生意(yi)外。人(ren)(ren)工(gong)甜味(wei)劑對治(zhi)療低(di)血(xue)糖無效。

　　從(cong)其他的(de)磺脲(niao)類藥物獲知，盡(jin)管開始能成(cheng)功地控制低(di)血(xue)糖，但低(di)血(xue)糖仍會再次出現，所(suo)以仍需對病(bing)人(ren)密切觀察。嚴重的(de)低(di)血(xue)糖需要緊急治(zhi)療及醫生的(de)隨訪，某(mou)些(xie)情況下，病(bing)人(ren)需要住(zhu)院治(zhi)療。

　　若由不同的醫生治療(liao)（如(ru)住院(yuan)、出現意外(wai)事故(gu)，在(zai)度假時生病(bing)），病(bing)人應告知醫生其(qi)糖尿病(bing)狀(zhuang)況及以往治療(liao)情況。

　　在一些特殊(shu)的緊急情況(kuang)下（如創(chuang)傷、手術、發熱(re)感(gan)染），血糖的控制(zhi)惡化，此(ci)時(shi)，需要臨時(shi)改(gai)用胰(yi)島素治療(liao)。

　　由于低血糖或(huo)高血糖的發生(sheng)，可(ke)能導致警覺(jue)性和反應(ying)性下(xia)降，特別是(shi)在(zai)更改治(zhi)療方法的前后或(huo)沒有按時服用本品的時候(hou)，很可(ke)能會影(ying)響(xiang)駕(jia)車(che)或(huo)操(cao)縱機器。

　　7、血(xue)(xue)糖的(de)失控：當一個生活有(you)規律(lv)的(de)糖尿病(bing)患者處于應(ying)(ying)(ying)激狀態(tai)，如發(fa)(fa)熱(re)、創傷、感染、外科手術時，可(ke)發(fa)(fa)生血(xue)(xue)糖失控。這時有(you)必要在(zai)使用(yong)格(ge)列(lie)美(mei)脲(niao)的(de)同時加用(yong)胰(yi)島(dao)素，甚至單純用(yong)胰(yi)島(dao)素治(zhi)療。任何口(kou)服降糖藥(yao)物，包括(kuo)格(ge)列(lie)美(mei)脲(niao)的(de)患者，經過(guo)一段時間的(de)治(zhi)療，血(xue)(xue)糖降到要求水平后，其有(you)效(xiao)(xiao)性會降低(di)，這可(ke)能是(shi)糖尿病(bing)在(zai)進一步加重或者是(shi)對藥(yao)物反應(ying)(ying)(ying)性降低(di)。這種現象(xiang)稱為繼發(fa)(fa)性失效(xiao)(xiao)，以區分(fen)初次(ci)給藥(yao)的(de)原發(fa)(fa)性失效(xiao)(xiao)。此時可(ke)以實施格(ge)列(lie)美(mei)脲(niao)和(he)胰(yi)島(dao)素的(de)聯(lian)合應(ying)(ying)(ying)用(yong)。二(er)者的(de)聯(lian)合應(ying)(ying)(ying)用(yong)增加了低(di)血(xue)(xue)糖發(fa)(fa)生的(de)機會。

　　8、患者須知：

　　應讓患者(zhe)了解(jie)格列美(mei)脲的(de)(de)(de)潛(qian)在(zai)危險(xian)、益(yi)處以及治療(liao)選擇(ze)方式。也(ye)應告訴患者(zhe)堅(jian)持飲食、運動療(liao)法和(he)按時測血(xue)糖(tang)的(de)(de)(de)重(zhong)要性。應向患者(zhe)及家屬(shu)解(jie)釋低血(xue)糖(tang)的(de)(de)(de)危險(xian)，它的(de)(de)(de)癥狀和(he)治療(liao)方法，也(ye)應解(jie)釋原發性和(he)繼發性失(shi)效的(de)(de)(de)可(ke)能。

　　9、實驗室的檢查：

　　應定期監測(ce)空腹(fu)血(xue)糖(tang)(tang)以判斷療效，通常每3?6個月監測(ce)糖(tang)(tang)化血(xue)紅蛋白來更精(jing)確地(di)評價長期血(xue)糖(tang)(tang)控(kong)制。

　　10、尚無格(ge)列(lie)(lie)美脲對兒(er)童患者的安全性和(he)有效性的研究(jiu)，故不推(tui)薦(jian)兒(er)童應用格(ge)列(lie)(lie)美脲。

　　11、老年人、虛弱和(he)營養不良的(de)患(huan)者或肝腎功能(neng)不全的(de)患(huan)者初始劑量、劑量上調和(he)維持量應(ying)慎重(zhong)以避免低血糖反(fan)應(ying)。

　　12、接(jie)受其他口服降糖藥物(wu)的患者：

　　當患者使用(yong)的其他(ta)磺酰脲(niao)(niao)類(lei)藥物需(xu)改為格(ge)列(lie)美(mei)脲(niao)(niao)時，無須(xu)過渡(du)期(qi)。當從原(yuan)較長半衰期(qi)的磺酰脲(niao)(niao)類(lei)藥物（如氯(lv)磺丙脲(niao)(niao)）轉為格(ge)列(lie)美(mei)脲(niao)(niao)時，因藥物有潛在(zai)的交叉效應，須(xu)在(zai)12周(zhou)內嚴(yan)密觀察患者的低(di)血糖現象(xiang)。

　　【孕(yun)婦及哺乳期婦女用(yong)藥(yao)】孕(yun)婦、哺乳期婦女禁用(yong)。

　　【兒童用藥】 尚無格列美脲對兒童患者的(de)安全性和有效性的(de)研究，故不(bu)推薦兒童應用本品。

　　【老年患者用藥】老年人、虛弱和營養不良的(de)患者或(huo)肝(gan)腎(shen)功能(neng)不全的(de)患者，初始劑量(liang)、劑量(liang)上調和維持量(liang)應慎重，應遵醫(yi)囑，以(yi)避免低(di)血糖反應。

　　【藥物相互作(zuo)用】

　　服用本品的(de)病人需(xu)服用或停(ting)服其他藥物時，可能會導(dao)致血糖的(de)改變(bian)。

　　根據(ju)使用本品的經驗及基于其他磺酰脲類(lei)藥物的認識(shi)，應考慮以下藥物的相互(hu)作用：

　　當與下列具有增(zeng)強(qiang)降血糖作用的某個藥(yao)物合用時，可能會導致低血糖發生(sheng)(sheng)，例如：胰島素(su)、其(qi)他降糖藥(yao)、ACE抑制劑(ji)、別(bie)嘌呤醇(chun)、促蛋白合成(cheng)類(lei)固醇(chun)及雄激素(su)、氯(lv)霉(mei)素(su)、香(xiang)豆素(su)衍生(sheng)(sheng)物、環磷(lin)酰胺、雙異丙吡胺、氟苯丙胺、苯吡胺醇(chun)、纖(xian)維素(su)衍生(sheng)(sheng)物、氟苯氧丙胺、胍(gua)乙啶、異環磷(lin)酰胺、MAO抑制劑(ji)、環氯(lv)苯咪唑、對氨水楊(yang)(yang)酸(suan)、己酮可可堿（胃腸外高劑(ji)量(liang)）、保泰松(song)、炎爽痛、羥基保泰松(song)、丙磺舒、喹(kui)諾酮類(lei)、水楊(yang)(yang)酸(suan)、苯磺唑酮、磺胺類(lei)、四環素(su)族、三(san)乙氯(lv)喹(kui)、氯(lv)乙環磷(lin)酰胺。

　　當(dang)與下列具有減弱降血(xue)糖(tang)作(zuo)用(yong)的某個(ge)藥(yao)物合用(yong)時(shi)，可能會導(dao)致高(gao)血(xue)糖(tang)，例如：乙酰唑(zuo)胺、巴比妥類(lei)、皮(pi)質類(lei)固醇、氯甲(jia)苯噻嗪、利尿藥(yao)、腎上腺素(su)和其他擬(ni)交感神經藥(yao)物。高(gao)血(xue)糖(tang)素(su)、輕瀉藥(yao)（長期使用(yong)時(shi)）、煙(yan)酸(suan)（高(gao)劑量）、雌激素(su)和孕激素(su)、酚噻嗪、苯妥英、利福平(ping)、甲(jia)狀腺激素(su)。

　　H2受體拮抗劑、氯(lv)壓定和利(li)血(xue)平可(ke)能會(hui)增強或減(jian)弱降血(xue)糖作(zuo)用。

　　β-阻(zu)(zu)滯劑可(ke)(ke)降低糖耐量，可(ke)(ke)導致糖尿病(bing)病(bing)人(ren)代謝控制(zhi)惡化。另外，β-阻(zu)(zu)滯劑還可(ke)(ke)使(shi)病(bing)人(ren)容易(yi)出(chu)現低血糖（由于使(shi)反(fan)向調(diao)節作用受損(sun)）。

　　在抗交感神經(jing)藥(yao)物如β-阻滯劑、氯壓定、胍乙啶和利血(xue)平(ping)的作用下，對低血(xue)糖的腎上腺素反向調節作用可能會(hui)減弱或(huo)缺乏。

　　無法預料急性和慢性飲酒對本品的降血(xue)糖(tang)作用(yong)是增強還是減(jian)弱。

　　香豆素衍生(sheng)物的作用可能是增強或減弱。

　　阿斯(si)匹(pi)林(lin)(1g一天三次)和(he)格(ge)列(lie)美(mei)脲聯合應用(yong)可導致(zhi)格(ge)列(lie)美(mei)脲平均AUC降(jiang)低(di)34%。因(yin)此(ci)，平均Cl/f升高34%,平均Cmax降(jiang)低(di)4%。血(xue)糖(tang)和(he)血(xue)清C肽水(shui)平不受影響,也未見低(di)血(xue)糖(tang)癥狀出現。臨床(chuang)試驗的(de)綜合資料沒有證據顯示當阿司匹(pi)林(lin)和(he)其他水(shui)楊(yang)酸鹽(yan)聯合使用(yong)時，會產生臨床(chuang)上有害的(de)相互作用(yong)。

　　單劑量口服4mg格列(lie)美(mei)脲(niao)(niao)無論和(he)西米替丁(ding)(800mg一(yi)天一(yi)次)還是和(he)雷尼替丁(ding)(150mg一(yi)天二次)聯用(yong)(yong)，對格列(lie)美(mei)脲(niao)(niao)的(de)(de)吸收和(he)代謝都無顯(xian)著影響，其(qi)低(di)血糖癥狀無差異(yi)。臨床(chuang)試驗的(de)(de)綜(zong)合資料沒有(you)證據顯(xian)示和(he)H2受體拮抗劑聯合使用(yong)(yong)會產生(sheng)臨床(chuang)上有(you)害的(de)(de)相互(hu)作(zuo)用(yong)(yong)。

　　心(xin)得安(an)(40mg一天三(san)次)和(he)格列美(mei)(mei)脲(niao)的聯合(he)使用,會顯著(zhu)提(ti)高格列美(mei)(mei)脲(niao)的Cmax、AUC和(he)T1/2,分別達到(dao)23%、22%和(he)15%,降低CL/f達18%，然(ran)而，尿中M1和(he)M2回收率無變化(hua)。在健康(kang)人接受(shou)心(xin)得安(an)和(he)安(an)慰劑,對(dui)于格列美(mei)(mei)脲(niao)的藥(yao)效學反(fan)應幾乎一樣(yang)。2型糖(tang)尿病患(huan)者(zhe)的臨床(chuang)試驗綜合(he)資(zi)料沒有(you)(you)證(zheng)據顯示和(he)β-受(shou)體阻滯劑聯合(he)使用會產生臨床(chuang)上的有(you)(you)害(hai)相(xiang)互(hu)作用。然(ran)而，如果應用β-受(shou)體阻滯劑時應告誡患(huan)者(zhe)有(you)(you)發(fa)生低血糖(tang)的可能。

　　格(ge)列美(mei)脲(4mg一天一次)和單(dan)劑量(liang)(25mg)消(xiao)旋(xuan)華(hua)法(fa)(fa)(fa)林(lin)聯(lian)合使(shi)用，對于健康人不改變右旋(xuan)和左旋(xuan)華(hua)法(fa)(fa)(fa)林(lin)對映體(ti)的(de)(de)(de)藥代動力(li)學(xue)特征。據觀(guan)察華(hua)法(fa)(fa)(fa)林(lin)的(de)(de)(de)血清蛋白結合率沒有(you)變化。格(ge)列美(mei)脲的(de)(de)(de)治(zhi)療會(hui)產生輕微的(de)(de)(de)但(dan)統計學(xue)上(shang)有(you)顯著意義(yi)(yi)的(de)(de)(de)華(hua)法(fa)(fa)(fa)林(lin)藥效學(xue)反應的(de)(de)(de)降低。凝血酶(mei)(mei)原時(shi)間(jian)(PT)曲線下(xia)平均(jun)面積和最(zui)大凝血酶(mei)(mei)原時(shi)間(jian)（PT）值降低在格(ge)列美(mei)脲治(zhi)療中非常小(分(fen)別(bie)為3.3%和9.9%),無臨床意義(yi)(yi)。

　　正常人服用(yong)2mg格(ge)列美脲對于血(xue)糖、胰島素(su)、C肽(tai)和血(xue)漿(jiang)胰高血(xue)糖素(su)的(de)反應(ying)在聯合(he)(he)應(ying)用(yong)雷米普(pu)利（一種ACE抑制(zhi)劑)5mg一天一次時不受(shou)影響，未見低(di)血(xue)糖癥(zheng)狀(zhuang)。2型糖尿病患者的(de)臨床(chuang)試驗綜合(he)(he)資料未有(you)證據顯示與ACEI的(de)聯合(he)(he)應(ying)用(yong)會產生臨床(chuang)有(you)害的(de)藥物相(xiang)互作用(yong)。

　　口服(fu)咪康唑(zuo)和口服(fu)降糖(tang)藥(yao)之間可導致嚴(yan)重低血糖(tang)。通過靜脈注射，局部、陰道給藥(yao)的咪康唑(zuo)是(shi)否也會發生此現象仍不清楚。由細胞色素P450ⅡC9代謝的藥(yao)物包(bao)括(kuo)苯妥英、雙氯滅酸(suan)、布洛芬、萘(nai)普生、甲滅酸(suan)等其(qi)他藥(yao)物和格列美脲(niao)有潛在的藥(yao)物相互作用。

　　盡管未進行特殊(shu)的相互作(zuo)用的研究,臨床試驗綜(zong)合(he)資(zi)料無證據顯示與鈣通道阻滯劑、雌激素、非甾體(ti)抗炎藥(yao)、磺酰脲類和(he)甲狀腺素聯合(he)使(shi)用會產(chan)生(sheng)臨床有害的藥(yao)物良相互作(zuo)用。

　　【藥物過量】

　　包括格列(lie)美(mei)脲(niao)的(de)(de)磺脲(niao)類藥物(wu)過量用藥會導(dao)致(zhi)低(di)血(xue)糖(tang)(tang)。不(bu)伴有(you)意(yi)識喪失的(de)(de)輕微(wei)低(di)血(xue)糖(tang)(tang)癥(zheng)狀或(huo)(huo)神(shen)經(jing)學上發(fa)(fa)(fa)現的(de)(de)低(di)血(xue)糖(tang)(tang)癥(zheng)狀，可(ke)經(jing)過口服(fu)葡(pu)萄糖(tang)(tang)治療(liao)，并調整藥物(wu)的(de)(de)劑量和/或(huo)(huo)進餐的(de)(de)方式有(you)效糾正(zheng)。繼續密(mi)切監(jian)測直(zhi)至醫生(sheng)確信(xin)患者脫(tuo)離危險，有(you)昏迷、癲癇發(fa)(fa)(fa)生(sheng)或(huo)(huo)其他神(shen)經(jing)學上損害的(de)(de)嚴(yan)重低(di)血(xue)糖(tang)(tang)反應很少發(fa)(fa)(fa)生(sheng)，一旦發(fa)(fa)(fa)生(sheng)需立即住院(yuan)實施醫療(liao)急救。如果確診或(huo)(huo)是懷疑低(di)血(xue)糖(tang)(tang)昏迷，應給予患者立即快速靜(jing)脈注射50％葡(pu)萄糖(tang)(tang)溶(rong)液，而后(hou)持續靜(jing)脈滴注10％葡(pu)萄糖(tang)(tang)溶(rong)液以保持血(xue)糖(tang)(tang)水平高于100mg/dl。至少在24~48小時內嚴(yan)密(mi)監(jian)測患者，因為臨(lin)床恢復后(hou)低(di)血(xue)糖(tang)(tang)可(ke)能發(fa)(fa)(fa)生(sheng)。

　　【藥理毒理】

　　藥理作用：

　　本品(pin)屬磺(huang)酰脲類口服(fu)降(jiang)血糖(tang)(tang)藥，其(qi)降(jiang)血糖(tang)(tang)作用的主要機理是刺激胰島β細(xi)胞(bao)分泌胰島素，可能也與提(ti)高周圍組織對胰島素的敏(min)感性有關，但(dan)與其(qi)他磺(huang)酰脲類降(jiang)糖(tang)(tang)藥一樣的是，本品(pin)長期服(fu)用的降(jiang)血糖(tang)(tang)機理尚(shang)不很清楚。

　　毒理研究：

　　重復給藥毒性：Beagle犬(quan)(quan)本(ben)品(pin)320mg/kg/日（按體(ti)表面積折算相當于人(ren)臨床推薦劑量的(de)(de)1000倍）連續給藥12個月(yue)，結果(guo)出現血糖水平降低和胰島細胞脫顆(ke)粒(li)，有一只雌犬(quan)(quan)和一只雄犬(quan)(quan)出現雙側被膜下(xia)白內(nei)障(zhang)。而非(fei)GLP試驗(yan)結果(guo)提示本(ben)品(pin)可(ke)能不(bu)會促進白內(nei)障(zhang)的(de)(de)形(xing)成(cheng)，在(zai)多種糖尿病及白內(nei)障(zhang)大(da)鼠模型上本(ben)品(pin)未表現出協(xie)同致白內(nei)障(zhang)作用(yong)，本(ben)品(pin)對(dui)人(ren)工組(zu)織(zhi)培養的(de)(de)牛(niu)眼(yan)晶狀體(ti)的(de)(de)代謝也無不(bu)良影(ying)響。

　　遺傳毒(du)性(xing)：本(ben)品Ames試(shi)(shi)驗(yan)(yan)、CHL細胞染色體(ti)畸變試(shi)(shi)驗(yan)(yan)和昆明(ming)小(xiao)鼠骨(gu)髓微核試(shi)(shi)驗(yan)(yan)結果(guo)均(jun)為(wei)陰性(xing)。

　　生(sheng)(sheng)殖毒(du)性：本(ben)(ben)品(pin)(pin)經(jing)口給(gei)藥對(dui)(dui)大(da)鼠（4000mg/kg，按體表(biao)面積(ji)計(ji)(ji)算(suan)相(xiang)當于臨(lin)床最(zui)大(da)推薦量(liang)(liang)的(de)(de)4000倍(bei)）和(he)家(jia)兔（32mg/kg，按體表(biao)面積(ji)計(ji)(ji)算(suan)相(xiang)當于臨(lin)床最(zui)大(da)推薦量(liang)(liang)的(de)(de)60倍(bei)）均(jun)未產(chan)生(sheng)(sheng)致畸作(zuo)用。對(dui)(dui)雌(ci)性和(he)雄性大(da)鼠的(de)(de)生(sheng)(sheng)育力(li)無(wu)明顯影響。大(da)鼠和(he)家(jia)兔經(jing)口給(gei)予本(ben)(ben)品(pin)(pin)的(de)(de)劑量(liang)(liang)分別相(xiang)當于臨(lin)床劑量(liang)(liang)的(de)(de)50倍(bei)和(he)0.1倍(bei)時（按體表(biao)面積(ji)計(ji)(ji)算(suan)）出現子宮內(nei)死(si)胎(tai)。與(yu)其它磺(huang)酰脲(niao)類(lei)藥物相(xiang)似的(de)(de)是，這(zhe)種胎(tai)兒毒(du)性僅發生(sheng)(sheng)于誘(you)發母體低血(xue)糖(tang)的(de)(de)劑量(liang)(liang)水平，這(zhe)與(yu)本(ben)(ben)品(pin)(pin)的(de)(de)藥理作(zuo)用（降血(xue)糖(tang)）有關。目前尚無(wu)充分和(he)嚴格對(dui)(dui)照的(de)(de)本(ben)(ben)品(pin)(pin)在孕婦患者進行(xing)的(de)(de)臨(lin)床研究來證實這(zhe)一胎(tai)兒毒(du)性，但(dan)從動(dong)物的(de)(de)結果來看，妊娠(shen)期(qi)間不應服用本(ben)(ben)品(pin)(pin)。

　　試驗研究(jiu)表明(ming)：母鼠(shu)(shu)(shu)（大鼠(shu)(shu)(shu)）妊娠期(qi)和(he)哺(bu)(bu)(bu)乳(ru)期(qi)服用較(jiao)高劑量的(de)本(ben)(ben)(ben)品(pin)(pin)會導致子代出現肱骨縮短、增生(sheng)和(he)彎曲等骨骼畸形。哺(bu)(bu)(bu)乳(ru)期(qi)母鼠(shu)(shu)(shu)（大鼠(shu)(shu)(shu)）給藥后(hou)在其血(xue)清(qing)、母乳(ru)及幼鼠(shu)(shu)(shu)血(xue)清(qing)中均可(ke)檢測到(dao)較(jiao)高濃度的(de)格(ge)列(lie)美脲，因而認為(wei)該幼鼠(shu)(shu)(shu)骨骼畸形與本(ben)(ben)(ben)品(pin)(pin)通過乳(ru)汁(zhi)分泌有(you)關。雖然(ran)尚無證據(ju)說明(ming)臨床(chuang)上本(ben)(ben)(ben)品(pin)(pin)可(ke)通過乳(ru)汁(zhi)分泌，但(dan)上述(shu)動物研究(jiu)的(de)結果提示哺(bu)(bu)(bu)乳(ru)期(qi)婦女(nv)應停(ting)止服用本(ben)(ben)(ben)品(pin)(pin)，以免哺(bu)(bu)(bu)乳(ru)期(qi)嬰兒發(fa)生(sheng)低血(xue)糖。

　　致(zhi)(zhi)癌(ai)性：本品(pin)大鼠(shu)飼料(liao)摻(chan)食(shi)給(gei)藥（按體表面積(ji)計算(suan)相當于最大臨床推薦劑量(liang)的340倍）30個月，未(wei)出(chu)現(xian)明顯致(zhi)(zhi)癌(ai)性，小鼠(shu)摻(chan)食(shi)給(gei)藥24個月出(chu)現(xian)良性胰(yi)腺(xian)腺(xian)瘤發生(sheng)率增(zeng)加并呈劑量(liang)依賴性，這(zhe)可能為本品(pin)對胰(yi)腺(xian)慢性刺激的結果，對上述(shu)胰(yi)腺(xian)病(bing)變無影響劑量(liang)按體表面積(ji)計算(suan)相當于最大臨床推薦劑量(liang)的35倍。

　　【藥(yao)代(dai)動(dong)力學(xue)】 據國外資料報道：

　　吸收：口服(fu)給藥(yao)后(hou)，格(ge)列美脲100％在胃(wei)腸道吸收。健康(kang)人單次口服(fu)和非胰島素依賴(lai)型患者多次口服(fu)格(ge)列美脲在給藥(yao)后(hou)一小時內吸收顯(xian)著(zhu)，2~3小時血藥(yao)濃度達(da)到峰值(zhi)（Cmax），就餐(can)時給予(yu)格(ge)列美脲，平均(jun)(jun)達(da)峰時間(jian)略升高12%，而平均(jun)(jun)Cmax和血藥(yao)濃度─時間(jian)曲線(xian)下面積（AUC）輕度降低（分別為(wei)8%和9%）。

　　分(fen)布(bu)：健康(kang)人靜脈注(zhu)射格列(lie)美(mei)脲后，表觀分(fen)布(bu)容積（Vd）是8.8L（113ml/kg），總清(qing)除率是47.8ml/min，蛋白結合率大于99.5%。

　　代謝：無論是(shi)(shi)靜(jing)脈注射或口服格列美(mei)脲，格列美(mei)脲通過(guo)氧化(hua)(hua)生物(wu)轉化(hua)(hua)作用完全代謝。主要代謝產物(wu)是(shi)(shi)環(huan)己基(ji)羥(qian)甲基(ji)衍生物(wu)(M1)和羧化(hua)(hua)衍生物(wu)(M2)。細胞色素P450ⅡC9已被證(zheng)明參(can)與了格列美(mei)脲向(xiang)M1的生物(wu)轉化(hua)(hua)。M1經一個或幾個細胞溶質酶(mei)作用而(er)進(jin)一步(bu)代謝為M2，M1在動物(wu)模型上與它的母體(ti)相(xiang)比(bi)有(you)大約(yue)1/3的藥理活性(xing)，而(er)M2沒有(you)此活性(xing)，然(ran)而(er)關于(yu)M1降(jiang)血糖作用是(shi)(shi)否在臨床上有(you)意義目前尚不清(qing)楚(chu)。

　　排泄：當用(yong) 14C標記(ji)的(de)格(ge)列美脲(niao)口服給(gei)藥(yao)(yao)(yao)時，七天內總放射(she)性的(de)近60%在(zai)尿中(zhong)(zhong)出(chu)現(xian)(xian)(xian)，其(qi)(qi)中(zhong)(zhong)，M1和(he)M2（占主要(yao)）占80-90%。約(yue)40%的(de)放射(she)性出(chu)現(xian)(xian)(xian)在(zai)糞(fen)便中(zhong)(zhong)，其(qi)(qi)中(zhong)(zhong)M1和(he)M2（占主要(yao)）占約(yue)70%，母體藥(yao)(yao)(yao)物沒有在(zai)尿中(zhong)(zhong)或糞(fen)中(zhong)(zhong)發現(xian)(xian)(xian)。在(zai)患(huan)者靜(jing)脈注射(she)給(gei)藥(yao)(yao)(yao)后，格(ge)列美脲(niao)和(he)它的(de)M1代謝產物均(jun)未發現(xian)(xian)(xian)有膽汁排泄。

　　藥代動力(li)學參數：在正常人給予單劑(ji)(ji)量(liang)(liang)，劑(ji)(ji)量(liang)(liang)比(bi)例（1，2，4和8mg）研究(jiu)和在2型(xing)糖尿病患者給予單劑(ji)(ji)量(liang)(liang)和多劑(ji)(ji)量(liang)(liang)，平行的劑(ji)(ji)量(liang)(liang)比(bi)例（4mg和8mg）研究(jiu)結果(guo)表(biao)明格(ge)列(lie)(lie)美脲(niao)沒有在血清(qing)蓄積，且格(ge)列(lie)(lie)美脲(niao)的藥代動力(li)學在2型(xing)糖尿病患者和健(jian)康志愿者中(zhong)沒有差(cha)異。格(ge)列(lie)(lie)美脲(niao)的口(kou)服(fu)清(qing)除率在1~8mg間(jian)沒有變化，提示為線性藥代動力(li)學。

　　特殊人群：

　　老年(nian)人 比(bi)較了65歲以(yi)下2型糖(tang)尿病(bing)病(bing)人和65歲以(yi)上2型糖(tang)尿病(bing)病(bing)人在每天給(gei)藥(yao)(yao)6mg后的差(cha)異，結(jie)果表明(ming)兩(liang)組(zu)間格列美脲的藥(yao)(yao)代動力學(xue)無顯著差(cha)異。老年(nian)病(bing)人與年(nian)輕病(bing)人相(xiang)比(bi)，血(xue)藥(yao)(yao)濃度達(da)穩(wen)態時(shi)平(ping)均AUC低大約13%，經(jing)平(ping)均體(ti)重校正后的清除率高(gao)大約11%。

　　兒(er)童(tong) 未進行兒(er)童(tong)病例(li)的(de)研究。

　　性別 體重(zhong)差(cha)異(yi)經校正后，男性與女性的格列美脲藥(yao)代動(dong)力(li)學無顯著差(cha)異(yi)。

　　種(zhong)族(zu)(zu) 未進行(xing)專(zhuan)門實驗研(yan)究(jiu)種(zhong)族(zu)(zu)的(de)差異，但在(zai)2型(xing)糖尿病(bing)患(huan)者(zhe)的(de)安(an)慰(wei)劑對照(zhao)的(de)研(yan)究(jiu)中(zhong)，格列美(mei)脲的(de)抗(kang)高血(xue)糖作用在(zai)白(bai)人(ren)（N=536），黑(hei)人(ren)（N=63）和西班(ban)牙人(ren)具有(you)可(ke)比性(xing)。

　　腎(shen)(shen)功能(neng)(neng)不全(quan) 在(zai)15例腎(shen)(shen)功能(neng)(neng)較差的(de)患(huan)(huan)(huan)者中進行單劑(ji)量(liang)、開放性(xing)研究，平(ping)(ping)(ping)均血肌酐清(qing)除率(lv)（CLcr）水平(ping)(ping)(ping)不同的(de)3組(zu)(zu)患(huan)(huan)(huan)者服(fu)用格(ge)列(lie)美脲（3mg）：（Ⅰ組(zu)(zu)CLcr=77.7ml/min，n=5），（Ⅱ組(zu)(zu)CLcr=27.7ml/min，n=3），（Ⅲ組(zu)(zu)CLcr=94ml/min，n=7）。在(zai)全(quan)部(bu)3組(zu)(zu)患(huan)(huan)(huan)者中，格(ge)列(lie)美脲耐受(shou)良好，結果(guo)顯示(shi)格(ge)列(lie)美脲血清(qing)水平(ping)(ping)(ping)隨(sui)腎(shen)(shen)功能(neng)(neng)下(xia)降(jiang)(jiang)而下(xia)降(jiang)(jiang)。然而，M1和(he)M2 的(de)血清(qing)水平(ping)(ping)(ping)（平(ping)(ping)(ping)均AUC值）從Ⅰ組(zu)(zu)到Ⅲ組(zu)(zu)升高了2.3倍和(he)8.6倍。終末(mo)半衰期(qi)（T1/2）沒有變化，但M1和(he)M2的(de)T1/2隨(sui)腎(shen)(shen)功能(neng)(neng)下(xia)降(jiang)(jiang)而升高，M1和(he)M2 的(de)平(ping)(ping)(ping)均尿排泄占總(zong)劑(ji)量(liang)的(de)百(bai)分數(shu)降(jiang)(jiang)低（從Ⅰ組(zu)(zu)到Ⅲ組(zu)(zu)分別降(jiang)(jiang)低44.4%、21.9%和(he)9.3%）。

　　對16位有腎(shen)功能損害的(de)2型糖(tang)(tang)(tang)尿病患者(zhe)(zhe)(zhe)進行(xing)(xing)了每日服用1~8mg劑量(liang)的(de)為(wei)期3個月的(de)多劑量(liang)研(yan)究，結果與服用單(dan)劑量(liang)患者(zhe)(zhe)(zhe)一(yi)致。腎(shen)清除率(lv)低于22ml/min的(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)每日僅服1mg格列(lie)美(mei)脲(niao)，即可有效控(kong)制血糖(tang)(tang)(tang)。研(yan)究結果提示(shi)對于有腎(shen)病的(de)2型糖(tang)(tang)(tang)尿病患者(zhe)(zhe)(zhe)，每日給(gei)予1mg的(de)格列(lie)美(mei)脲(niao)可以起效，劑量(liang)可以根據空(kong)腹血糖(tang)(tang)(tang)水平進行(xing)(xing)調整。

　　肝功能不全 未進行研究。

　　【貯藏】密封，在陰涼干燥處保存。

　　【包裝】鋁塑包裝，12片/板(ban)(ban)，2板(ban)(ban)/盒或8片/板(ban)(ban)，1板(ban)(ban)/盒。

　　【有效期】36個月

　　【執行標準】WS1-(X-045)-2004Z

　　【批準文號】國藥準字H20010569